EU CHMP Mengesyorkan Kelulusan Zejula (niraparib) Rawatan Penyelenggaraan Barisan Pertama, Tanpa Mengira Penanda Bio, Telah Disenaraikan Di China

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan semakan positif yang mencadangkan kelulusan ubat antikancer yang disasarkan Zejula (niraparib) sebagai ubat Terapi penyelenggaraan barisan pertama yang digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser ovari maju yang bertindak balas terhadap kemoterapi yang mengandungi platinum, tanpa mengira status biomarker mereka.

Pendapat CHMP adalah langkah terakhir dalam proses kebenaran pemasaran sebelum ia diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (SPR). Kini, pendapat CHMP akan dikemukakan kepada SPR untuk semakan, yang biasanya mengguna pakai pendapat CHMP dan membuat keputusan semakan muktamad dalam tempoh 2 bulan. Jika diluluskan, Zejula akan menjadi perencat PARP tunggal pertama EU untuk terapi penyelenggaraan barisan pertama pada pesakit dengan kanser ovari maju yang bertindak balas terhadap kemoterapi yang mengandungi platinum.

Pada akhir April tahun ini, Zejula telah diluluskan oleh FDA AS sebagai terapi penyelenggaraan satu ejen untuk kanser ovari maju (termasuk kanser ovari epithelial, kanser tiub fallopian, dan kanser peritoneal utama) yang mempunyai remisi lengkap atau separa kepada pesakit wanita yang mengandungi platinum barisan pertama, tanpa mengira biomarker Kelulusan ini adalah kemajuan besar dalam rawatan kanser ovari. Kerana sebelum itu, hanya 20% pesakit dengan kanser ovari, iaitu pesakit dengan mutasi BRCA (BRCAm), layak menggunakan perencat PARP sebagai monoterapi dalam terapi penyelenggaraan barisan pertama.

Data klinikal menunjukkan bahawa dalam keseluruhan populasi kajian (tanpa mengira status biomarker), populasi mutasi BRCA, kecacatan penggabungan semula homologous (HRD positif) BRCA populasi normal, dan populasi penggabungan semula homologous normal (HRD negatif), berbanding dengan placebo, terapi penyelenggaraan barisan pertama Zejula mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian masing-masing sebanyak 38%, 60%, 50%, dan 32%, masing-masing.

Pemakaian Zejula sebagai rawatan penyelenggaraan barisan pertama ejen tunggal untuk kanser ovari lanjutan adalah berdasarkan hasil kajian PRIMA Fasa III (ENGOT-OV26/GOG-3012). Dalam kajian ini, pesakit maju (peringkat III atau IV) yang telah remission selepas menerima kemoterapi yang mengandungi platinum baris pertama ditugaskan secara rawak untuk menerima Zejula atau rawatan penyelenggaraan placebo pada nisbah 2:1. Titik hujung utama adalah survival bebas kemajuan (PFS). Rawatan awal Zejula individu telah dimasukkan ke dalam kajian: pesakit dengan berat badan asas<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: dalam keseluruhan populasi pesakit kajian (tanpa mengira status biomarker), Zejula dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 38% berbanding dengan placebo apabila digunakan untuk rawatan penyelenggaraan barisan pertama (HR= 0.62, 95%CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

Dalam analisis interim kelangsungan hidup keseluruhan (OS), Zejula juga menunjukkan trend peningkatan yang menggalakkan dalam OS berbanding dengan placebo. Analisis interim OS yang telah dirancang sebelum ini menunjukkan manfaat untuk Zejula dalam keseluruhan populasi kajian (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). Dalam subkumpulan kekurangan HR, 91% pesakit yang dirawat dengan Zejula terselamat 24 bulan rawatan, dan 85% pesakit yang dirawat dengan placebo (HR=0.61; 95%CI: 0.27-1.40). Data-data ini belum matang, dan kepentingan mereka belum difahami sepenuhnya. Analisis interim OS juga menunjukkan bahawa dalam subkumpulan dengan HR yang mencukupi, 81% pesakit yang dirawat dengan Zejula terselamat pada 24 bulan rawatan, dan 59% pesakit yang dirawat dengan placebo (HR=0.51; 95%CI: 0.27-0.97) .

Profil keselamatan yang ditunjukkan dalam kajian ini tidak dapat dibezakan daripada profil keselamatan yang diketahui Zejula. Gred paling biasa 3 atau di atas kesan sampingan di Zejula termasuk anemia (31%), thrombocytopenia (29%), dan neutropenia (13%). Pelaksanaan regimen dos individu berdasarkan berat badan dan/atau kiraan platelet dapat mengurangkan kejadian buruk (TEAE) dalam terapi hematologi. Tiada isyarat keselamatan baru ditemui. Hasil laporan pesakit yang disahkan menunjukkan bahawa kualiti hidup dalam kumpulan rawatan Zejula dan kumpulan placebo adalah sama.

Di peringkat global, kanser ovari adalah punca kelapan paling biasa kematian kanser di kalangan wanita. Di Amerika Syarikat dan Eropah, kira-kira 22,000 dan 65,000 wanita didiagnosis dengan kanser ovari setiap tahun. Walaupun kemoterapi yang mengandungi platinum baris pertama mempunyai kadar tindak balas yang tinggi, kira-kira 85% pesakit akan mengalami berulang penyakit. Sebaik sahaja berulang, sukar untuk menyembuhkan, dan selang masa antara setiap berulang dipendekkan.

Kajian PRIMA mendaftarkan pesakit yang menunjukkan tindak balas rawatan terhadap kemoterapi yang mengandungi platinum baris pertama, termasuk mereka yang berisiko tinggi untuk perkembangan penyakit. Ini adalah penduduk yang mempunyai keperluan perubatan unmet yang tinggi dan kurang berpengetahuan dalam kajian kanser ovari baris pertama sebelumnya. Kajian ini adalah kajian mercu tanda. Data itu membuktikan kepentingan rawatan penyelenggaraan barisan pertama Zejula dan manfaat klinikalnya untuk wanita yang menghidap kanser ovari. Rawatan penyelenggaraan barisan pertama ejen tunggal Zejula selepas pembedahan dan kemoterapi yang mengandungi platinum baris pertama akan menyediakan pesakit dengan pilihan rawatan baru yang penting, dan ia mungkin asas kepada rawatan kanser ovari.

Bahan farmaseutikal aktif Zejula adalah niraparib, yang merupakan perencat polimet polimet kecil lisan ADP (PARP) yang boleh mengambil kesempatan daripada kecacatan di laluan pembaikan DNA untuk membunuh sel-sel kanser dengan sebaik-baiknya. Mod tindakan ini memberikan rawatan ubat potensi untuk pelbagai jenis tumor dengan kecacatan pembaikan DNA. PARP dikaitkan dengan pelbagai jenis tumor, terutamanya kanser payudara dan ovari. Zejula dibangunkan oleh Tesaro, yang diperoleh oleh GlaxoSmithKline pada Disember 2018 dengan harga AS$5.1 bilion (kira-kira £4 bilion). Pada akhir September 2016, Zai Lab mencapai persetujuan lesen dengan Tesaro, membenarkan hak Zejula di tanah besar China, Hong Kong, dan Macau.

Zejula telah diluluskan untuk pemasaran pada Mac 2017. Petunjuk yang diluluskan pada masa ini termasuk: (1) Untuk penyelenggaraan pesakit dengan kanser ovari epithelial berulang, kanser tiub fallopian, atau kanser peritoneal utama yang benar-benar atau sebahagiannya disertakan semula oleh rawatan kemoterapi yang mengandungi platinum. (2) Digunakan untuk kanser ovari lanjutan, kanser tiub fallopian atau peritoneum utama yang telah menerima 3 atau lebih regimen kemoterapi pada masa lalu dan yang kansernya berkaitan dengan status positif kecacatan penggabungan semula homologous (HRD) yang ditakrifkan dalam salah satu daripada 2 syarat berikut Rawatan pesakit kanser: (a) berbahaya atau disyaki berbahaya BRCAT (b) kebolehstabilan genom (GIS) dan penyakit ini berlangsung lebih daripada 6 bulan selepas bertindak balas terhadap kemoterapi yang mengandungi platinum terakhir.

Di Hong Kong dan Macau, China, Zejula (niraparib) telah diluluskan untuk penyenaraian pada Oktober 2018 dan Jun 2019. Di tanah besar China, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) meluluskan Zejula (niraparib) pada 27 Disember 2019. Petunjuk ubat adalah: untuk kanser ovari epithelial berulang dan tiub fallopian yang mempunyai remisi lengkap atau separa rawatan penyelenggaraan kemoterapi yang mengandungi platinum untuk pesakit dewasa dengan kanser atau kanser peritoneal primer.