Peniru Gigi DPP1 Pertama Brensocatib Mengurangkan Risiko Pemburuan Paru-paru!

Insmed adalah sebuah syarikat biopharmaceutical global yang didedikasikan untuk mengubah kehidupan pesakit dengan penyakit yang teruk jarang berlaku. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa keputusan akhir kajian FASA II WILLOW menilai brensocatib (dahulunya dikenali sebagai INS1007) dalam rawatan bronkiektosis fibrosis bukan sistik (NCFBE) telah diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England (NEJM) [lihat:Fasa 2 Perbicaraan Perencat DPP-1 Brensocatib di Bronchiectasis]. Data baru daripada analisis subkumpulan penyelidikan juga diumumkan pada mesyuarat dalam talian Mesyuarat Tahunan Persatuan Pernafasan Eropah (ERS) 2020 pada hari yang sama.

brensocatib adalah perencat baru, kelas pertama, lisan, boleh diterbalikkan, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), yang kini sedang dibangunkan untuk rawatan bronkieknologi dan penyakit keradangan lain. Di Amerika Syarikat, brensocatib telah diberikan Penetapan Dadah Breakthrough (BTD) untuk rawatan NCFBE dewasa dan mengurangkan kemerosotan penyakit. Pada masa ini, tiada rawatan khusus untuk NCFBE.

Hasil kajian WILLOW menunjukkan bahawa berbanding dengan placebo, brensocatib dengan ketara mengurangkan risiko pemburuan paru-paru pada pesakit dengan NCFBE. Memandangkan bulatan ganas keradangan, kerosakan paru-paru dan jangkitan, dan kekurangan rawatan ubat-ubat yang diluluskan sekarang, penemuan ini adalah kritikal.

WILLOW adalah kajian Fasa II global, rawak, dua buta, yang dikawal oleh placebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan brensocatib dalam rawatan pesakit dewasa dengan NCFBE. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung utama: berbanding dengan placebo, dua dos brensocatib (10mg dan 25mg) berpanjangan dengan ketara masa untuk eksaserbasi pulmonari pertama dalam tempoh rawatan 24 minggu (6 bulan) (kumpulan 10mg p=0.03; 25mg kumpulan p=0.04). Pada bila-bila masa semasa perbicaraan, kumpulan 10 mg mempunyai risiko pemburuan 42% lebih rendah berbanding dengan kumpulan placebo (HR=0.58, p=0.03), dan kumpulan 25 mg mempunyai risiko 38% lebih rendah daripada eksaserbasi berbanding dengan kumpulan placebo (HR=0.62, p=0.62, p=0.62, p=0.62.

Di samping itu, brensocatib juga mengurangkan kejadian eksaserbasi pulmonari berbanding dengan placebo (titik hujung sekunder utama kajian). Data khususnya ialah: Berbanding dengan kumpulan placebo, kejadian pemburuan paru-paru dalam kumpulan 10 mg dan kumpulan 25 mg masing-masing dikurangkan sebanyak 36% (p=0.04) dan 25% (p=0.17), masing-masing. Di samping itu, semasa tempoh rawatan 24 minggu, kepekatan elastase neutrophil aktif (NE) dalam sputum adalah dos bergantung kepada penurunan berbanding dengan placebo.

Yang penting, keputusan kajian subkumpulan berdasarkan umur, kepekatan NE garis dasar, sejarah pemburuan masa lalu, indeks keterukan bronikektasis, dan fungsi paru-paru adalah konsisten. Penulis utama artikel NEJM, Dr. James Chalmers, profesor perubatan pernafasan dan pakar perundingan di University of Dundee School of Medicine di United Kingdom, berkata: "Kajian WILLOW telah menunjukkan bahawa pada pesakit dengan NCFBE yang mempunyai sejarah eksaserbasi yang kerap, rawatan brensocatib dengan ketara Ia juga mengurangkan risiko pemburuan sepanjang tempoh rawatan. Berbanding dengan placebo, kadar eksaserbasi tahunan juga lebih rendah. Memandangkan kekurangan terapi ubat yang diluluskan untuk mengurangkan pemacu utama morbiditi dan kematian pada pesakit dengan bronkieks, keputusan ini Kritikal. Keputusan juga mengesahkan mekanisme baru tindakan brensocatib dan menyerlahkan potensi faedah mengurangkan aktiviti protease siri neutrophil."

Sebagai tambahan kepada hasil penyelidikan yang diterbitkan pada NEJM, data baru dari penyelidikan WILLOW telah diumumkan di Persidangan Antarabangsa ERS. Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa dalam subkumpulan pesakit dianalisis berdasarkan keterukan penyakit asas, jangkitan Aeruginosa Pseudomonas dan kepekatan NE sputum, brensocatib terus melanjutkan masa untuk pemburuan pertama dan mengurangkan kadar eksaserbasi. Di samping itu, brensocatib mengurangkan kepekatan ketiga-tiga proteases siri neutrophil (NSPs) (NE, protease 3, dan cathepsin G) dalam sputum.

Dalam kajian WILLOW, brensocatib umumnya diterima dengan baik. Kejadian kejadian buruk yang membawa kepada pemberhentian pesakit yang dirawat dengan placebo, brensocatib 10 mg, dan 25 mg masing-masing adalah 11%, 7%, dan 7%. Reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit yang dirawat dengan brensocatib adalah batuk, sakit kepala, peningkatan sputum, dispnea, pemburuan bronkiektasis berjangkit, dan cirit-birit.

Bronektasis fibrosis bukan sistik (NCFBE) adalah penyakit paru-paru kronik yang serius di mana bronki kekal diluaskan kerana peredaran jangkitan, keradangan dan kerosakan tisu paru-paru. Penyakit ini dicirikan oleh kemerosotan paru-paru yang kerap, memerlukan rawatan antibiotik dan/atau kemasukan ke hospital. Gejala penyakit ini termasuk batuk kronik, rembesan berlebihan sputum, sesak nafas, dan jangkitan pernafasan berulang, yang boleh memburukkan lagi penyakit asas. NCFBE menjejaskan kira-kira 340,000 hingga 520,000 pesakit di Amerika Syarikat. Pada masa ini, tiada rawatan khusus untuk NCFBE di Amerika Syarikat, Eropah, dan Jepun.

brensocatib adalah perencat kecil molekul lisan dipeptidyl peptidase I (DPP1) yang dibangunkan oleh Insmed untuk rawatan bronkieks. DPP1 adalah enzim. Apabila neutrophils terbentuk dalam sumsum tulang, ia bertanggungjawab untuk mengaktifkan proteases siri neutrophil (NSP), seperti elastase neutrophil.

Neutrophils adalah jenis sel darah putih yang paling biasa dan memainkan peranan penting dalam pemusnahan patogen dan peraturan keradangan. Dalam penyakit paru-paru keradangan kronik, neutrophils berkumpul di saluran udara, menyebabkan NSP yang terlalu aktif, yang membawa kepada kemusnahan paru-paru dan keradangan. brensocatib boleh mengurangkan kerosakan penyakit keradangan seperti bronkiektasis dengan menghalang DPP1 dan pengaktifan NSP.

Insmed menjangkakan untuk memulakan projek Fasa III brensocatib dalam rawatan bronkieks pada separuh kedua 2020.