Ubat Antidiabetes AstraZeneca Farxiga Diluluskan Oleh FDA AS: Inhibitor SGLT Pertama di Dunia 2 Untuk Merawat Kegagalan Jantung!

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) baru-baru ini meluluskan AstraZeneca 0010010 # 39; ubat hipoglikemik Farxiga (nama dagang Cina: Andatang, nama generik: dapagliflozin, dapagliflozin) untuk petunjuk baru untuk pecahan pelepasan Dikurangkan. kegagalan jantung (HFrEF) pada pesakit dewasa (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular (CV) dan dimasukkan ke hospital dalam kegagalan jantung. Petunjuk tersebut disetujui melalui proses tinjauan keutamaan FDA.

Farxiga adalah perencat co-transporter natrium glukosa terpilih pertama 2 (SGLT 2) yang diberikan secara oral sekali sehari. Perlu disebutkan bahawa Farxiga adalah perencat SGLT 2 pertama yang diluluskan untuk rawatan kegagalan jantung, khususnya: pesakit jantung kegagalan jantung kelas II-IV New York Association Association (NYHA) pesakit dewasa dengan penurunan fraksi ejeksi. Data dari percubaan DAPA-HF tahap III menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan HFrEF (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ), apabila digabungkan dengan perawatan standard, Farxiga meningkatkan kadar kelangsungan hidup dan mengurangkan Keperluan untuk mengurangkan risiko Kematian CV dan eksaserbasi kegagalan jantung (kegagalan jantung di hospital, lawatan kegagalan jantung kecemasan) titik akhir komposit sebanyak 2 6%.

Pada bulan September 2019, FDA memberikan Farxiga Fast Track Qualification (FTD) untuk pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFpEF) dengan HFrEF atau retensi fraksi ejeksi, mengurangkan risiko kematian kardiovaskular (CV) atau memburuknya kegagalan jantung. Pada bulan Ogos 2019, FD juga memberi Farxiga satu lagi FTD untuk pesakit penyakit buah pinggang kronik (CKD) dengan atau tanpa diabetes jenis 2 , melambatkan perkembangan kegagalan buah pinggang dan mencegah kematian CV dan buah pinggang.

Di Amerika Syarikat, Farxiga sebelumnya disetujui sebagai monoterapi dan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi untuk orang dewasa dengan diabetes jenis 2 untuk meningkatkan kawalan gula darah. Pada bulan Oktober 2019, FDA juga meluluskan Farxiga untuk pesakit dengan diabetes jenis 2 , penyakit kardiovaskular, atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangkan risiko kegagalan jantung di hospital.

Norman Stockbridge, MD, pengarah Jabatan Kardiologi dan Nefrologi Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah FDA, berkata: 0010010 quot; Kegagalan jantung adalah keadaan kesihatan yang serius yang menyebabkan kematian satu dari lapan orang Amerika dan mempengaruhi hampir 6. 5 juta orang Amerika. Kelulusan terbaru akan memberikan pilihan rawatan tambahan untuk pesakit dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejeksi yang berkurang, yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangkan keperluan untuk dimasukkan ke hospital. 0010010 quot;

Kelulusan ini dibuat berdasarkan keputusan ujian DAPA-HF tahap III. Hasil kajian ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) pada bulan September 2019. Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan penurunan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ), apabila digabungkan dengan perawatan standard, Farxiga mengurangkan kejadian kematian CV atau hasil komposit yang memburukkan HF berbanding dengan plasebo.

DAPA-HF adalah penilaian terhadap perencat SGLT 2 yang digabungkan dengan ubat penjagaan standard (termasuk perencat enzim penukaran angiotensin [ACE], penyekat reseptor angiotensin II [ARB], penyekat beta, antagonis reseptor mineralokortikoid [MRA] dan enkephalinase inhibitor) kajian hasil kegagalan jantung pertama pada orang dewasa dengan HFrEF (dengan dan tanpa diabetes jenis 2 ). Ini adalah kajian antarabangsa, multisenter, kumpulan selari, rawak, double-blind yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejeksi berkurang (LVEF≤ 40%), termasuk dengan dan tanpa jenis 2 diabetes pesakit. Kajian itu menilai keberkesanan dan keselamatan Farxiga yang digabungkan dengan rawatan tempat rawatan standard pada dos harian 10 mg. Titik akhir utama kajian adalah masa berlakunya kejadian kegagalan jantung yang semakin teruk (kemasukan ke hospital atau kejadian yang setara, seperti lawatan kegagalan jantung kecemasan) atau kematian kardiovaskular (CV).

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir komposit utama: berbanding dengan plasebo, Farxiga secara signifikan mengurangkan risiko kematian kardiovaskular (CV) atau memburuknya titik akhir komposit kegagalan jantung sebanyak 26% (p 0010010 lt; 0. 0001), dan menunjukkan bahawa setiap titik akhir komposit Risiko setiap komponen individu telah dikurangkan. Data khusus adalah: risiko kemerosotan pertama kegagalan jantung dikurangkan sebanyak 30% (p 0010010 lt; 0. 0001), dan risiko kematian kardiovaskular dikurangkan sebanyak {{{{{{2 9}} 7}} 3}}}}% (p=0. 0294). Kesan Farxiga 0010010 # {{1 {{{{{}}} 9}} 7}}}} pada titik akhir komposit utama kira-kira sama pada subkumpulan utama yang dikaji. Di samping itu, hasil kajian juga menunjukkan bahawa pesakit yang dilaporkan oleh Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) melaporkan peningkatan yang ketara, dengan penurunan nominal yang signifikan dalam kematian semua sebab sebanyak 17% ({{1 {{{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{2 9}} 7}} 4}}}} vs {{1 {{{ {{{2 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{2 9}} 7}} 3}}}} pesakit setiap {{19 }} tahun pesakit). Bagus untuk Farxiga. Dalam kajian ini, keselamatan Farxiga selaras dengan keselamatan ubat yang telah ditetapkan. Bahagian pesakit dengan kapasiti yang tidak mencukupi ({{1 {{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{2 9}} 7} } 1}}% vs {{{{{2 9}} 7}} {{{2 9}} 7}}}}. {{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) dan kejadian buruk ginjal ({{{{{{{{}}} 9}} 7}} 4}}. {{{{{2 9}} 7}} 1}}% vs {{1 {{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{2 9}} 7 }}%) setanding dengan plasebo, yang merupakan peristiwa yang sering menjadi perhatian semasa merawat kegagalan jantung. Kejadian hipoglikemia utama (0. {{{{{{}}} 9}} 7}}% vs 0. {{{{{{}}} 9}} 7}}%) pada kedua-dua kumpulan rawatan jarang berlaku.

Kegagalan jantung (HF) adalah penyakit yang mengancam nyawa di mana jantung tidak dapat mengepam cukup darah ke dalam badan. Kegagalan jantung mempengaruhi kira-kira 64 juta orang di seluruh dunia (sekurang-kurangnya separuh daripadanya mengalami penurunan pecahan pelepasan). Ini adalah penyakit kronik, degeneratif, dan separuh daripada pesakit akan mati dalam 5 tahun selepas diagnosis. Kegagalan jantung tetap mematikan seperti barah yang paling biasa pada lelaki (barah prostat dan pundi kencing) dan wanita (barah payudara). Kegagalan jantung adalah sebab utama kemasukan ke hospital pesakit berusia lebih dari 65 tahun dan merupakan beban klinikal dan ekonomi yang besar.

Bahan farmaseutikal aktif Farxiga adalah dapagliflozin (daggliflozin), yang merupakan perintis, oral sehari-hari, perencat co-transporter natrium-glukosa terpilih (SGLT 2) yang telah diluluskan untuk diabetes jenis 2 Pesakit dewasa meningkatkan kawalan gula dalam darah. Ubat ini berfungsi secara bebas daripada insulin dan secara selektif menghalang SGLT 2 di buah pinggang, yang dapat membantu pesakit mengeluarkan glukosa berlebihan dari air kencing. Selain menurunkan gula darah, ubat ini mempunyai kelebihan tambahan untuk menurunkan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

AstraZeneca sedang memajukan projek pembangunan klinikal dapagliflozin yang besar, yang melibatkan lebih daripada 35 kajian klinikal Tahap IIb / III yang telah selesai atau sedang berlangsung, dengan mendaftarkan lebih daripada 35, 000 pesakit, dan mempunyai lebih daripada 2 . 5 juta tahun pengalaman klinikal pesakit.

Perlu dinyatakan bahawa pada bulan Mac 2019, Forxiga (nama dagang Eropah dapagliflozin) telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah dan Jepun untuk petunjuk baru: sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, untuk rawatan pesakit dewasa dengan taip {{1}} diabetes (T 1 D). Ubat ini adalah perencat SGLT 2 pertama yang diluluskan untuk rawatan T 1 D di Eropah dan ubat T 1 D pertama dengan kelulusan peraturan dari AstraZeneca. Petunjuk khusus untuk ubat ini adalah: Sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, ia digunakan untuk pesakit dewasa yang menerima terapi insulin tetapi dengan tahap glukosa darah dan indeks jisim badan (BMI) yang kurang terkawal ≥ 27 kg / m {{ 3}} (berat badan berlebihan atau gemuk) diabetes {{1}} jenis diabetes (T 1 D) Untuk meningkatkan kawalan gula darahnya. Namun, di Amerika Syarikat, ubat tersebut ditolak oleh FDA pada bulan Julai 2019 untuk rawatan T 1 D kerana risiko ketoasidosis diabetes (DKA).

Di China, dapagliflozin (nama jenama Cina: Anda Tang) telah diluluskan pada bulan Mac 2017 sebagai monoterapi untuk meningkatkan kawalan glukosa darah pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2 . Kelulusan ini menjadikan dapagliflozin sebagai perencat SGLT 2 pertama yang diluluskan di pasaran China. Ubat ini adalah tablet oral, setiap tablet mengandungi 5 mg atau 10 mg dapagliflozin, dos permulaan yang disyorkan adalah 5 mg setiap kali, diminum sekali sehari pada waktu pagi. {{6 }} nbsp;