Calquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Menerima Persetujuan EU

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Calquence (acalabrutinib) untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia limfositik kronik (CLL), khususnya: (1) sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obinutuzumab, Rawat pesakit dewasa dengan CLL yang sebelum ini tidak mendapat rawatan; (2) Sebagai monoterapi, perlakukan pesakit dewasa dengan CLL yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi.

CLL adalah jenis leukemia yang paling biasa pada orang dewasa. Di Amerika Syarikat, Calquence telah diluluskan oleh FDA pada bulan November 2019 untuk rawatan pesakit dewasa dengan CLL atau limfoma sel kecil (SLL).

Kelulusan EU berdasarkan hasil kajian 2 fasa III (ELEVATE-TN, ASCEND). Kedua-dua kajian ini masing-masing mengesahkan bahawa dalam rawatan CLL lini pertama dan rawatan CLL kambuh atau refraktori, Calquence digabungkan dengan obinutuzumab dan sebagai monoterapi menunjukkan keunggulan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berbanding dengan rawatan standard Mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian. Dalam 2 kajian, Calquence ditoleransi dengan baik.

—— Kajian ELEVATE-TN: dilakukan pada pesakit dengan CLL yang sebelumnya tidak pernah dirawat (naif), menilai keberkesanan dan keberkesanan monoterapi Calquence, terapi kombinasi Obinutuzumab Calquence, kombinasi kimia-imunoterapi klorambucil + kombinasi obinutuzumab keselamatan. Hasil kajian menunjukkan bahawa, dibandingkan dengan terapi kombinasi chlorambucil berdasarkan kemoterapi + terapi kombinasi obinutuzumab, terapi kombinasi Calquence + obinutuzumab dan monoterapi Calquence secara signifikan mengurangkan risiko perkembangan atau kematian penyakit masing-masing sebanyak 90% dan 80%.

—— Kajian ASCEND: dilakukan pada pesakit dengan CLL kambuh atau refraktori, membandingkan Calquence dengan rancangan rawatan yang dipilih oleh doktor IdR (rituximab + idelalisib) atau BR (rituximab + bendamustine)) Keberkesanan dan keselamatan. Hasil kajian menunjukkan bahawa Calquence secara signifikan mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 69% berbanding dengan IdR atau BR. Pada bulan ke-12, 88% pesakit dalam kumpulan rawatan Calquence tidak mengalami kemajuan, berbanding 68% pada kumpulan kawalan.

Paolo Ghia, MD, penyiasat percubaan ASCEND Phase III dan pengarah Program Penyelidikan Strategik CLL di San Rafael University di Milan, mengatakan: "Salah satu halangan terbesar kami untuk rawatan CLL adalah mencari rawatan yang boleh diterima jangka panjang, yang biasanya mempengaruhi pesakit tua dengan komorbiditi. Kelulusan hari ini menandakan peningkatan besar bagi pesakit CLL di Eropah, kerana ujian klinikal Tahap III menunjukkan bahawa Calquence adalah peningkatan yang ketara berbanding dengan rawatan standard semasa."

Dave Fredrickson, Naib Presiden Eksekutif Bahagian Onkologi AstraZeneca, mengatakan: "Kelulusan ini adalah kemajuan penting bagi pesakit CLL Eropah, yang selama ini hanya mempunyai pilihan bebas kemoterapi. Sebagai barah darah pertama kami Dengan persetujuan Eropah, Calquence akan menyediakan beribu-ribu pesakit CLL dengan rancangan rawatan baru yang boleh diterima dengan keberkesanan yang tiada tandingannya dan potensi untuk mempengaruhi kualiti hidup secara positif."

Calquence telah diluluskan oleh FDA AS untuk mempercepat pemasaran pada bulan Oktober 2017. Petunjuknya termasuk: (1) Bagi pesakit dewasa dengan limfoma sel mantel kambuh atau refraktori (MCL) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi; (2) Penggunaan Untuk rawatan pesakit dewasa dengan CLL atau SLL.

Bahan aktif farmaseutikal Calquence&# 39 adalah acalabrutinib, yang merupakan perencat Bruton tyrosine kinase (BTK) yang sangat selektif, kuat dan kovalen yang menghalang BTK melalui pengikatan kekal. BTK adalah pengatur utama jalur isyarat reseptor sel B (BCR). Ia dinyatakan secara meluas dalam pelbagai jenis keganasan hematologi dan mengambil bahagian dalam percambahan, pengangkutan, kemotaksis dan lekatan sel B. Oleh itu, penting untuk rawatan keganasan hematologi. Sasaran. Dalam kajian praklinikal, acalabrutinib menunjukkan kesan luar sasaran yang minimum.

Pada masa ini, Calquence sedang dikembangkan untuk pelbagai jenis barah sel darah B, termasuk CLL, MCL, limfoma sel B besar yang tersebar (DLBCL), makroglobulinemia Waldenstrom (WM), limfoma folikular (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologi lain.

Mekanisme tindakan Calquence&# 39 adalah sama dengan AbbVie / J GG; J' ubat kanser darah blockbuster Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan perencat BTK pertama yang diluluskan di seluruh dunia. Sejak persetujuan pertama pada bulan November 2013, Imbruvica telah disetujui sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 kawasan penyakit, dan penjualan global telah meningkat tajam. Pada akhir bulan Jun tahun ini, organisasi penyelidikan pasaran farmasi EvaluatePharma mengeluarkan laporan yang meramalkan bahawa dengan penembusan pasaran yang berterusan dan peningkatan petunjuk, penjualan Imbruvica&# 39 pada tahun 2026 akan mencapai 10.722 bilion dolar AS, menjadi&# 39 dunia ; ubat terlaris kelima.