Calquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Mempunyai Keselamatan Jantung yang Baik Dalam Rawatan Leukemia Limfositik Kronik (CLL)

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan pada Mesyuarat Tahunan ke-62 American Society of Hematology (ASH) bahawa 762 pesakit dewasa dengan leukemia limfositik kronik (CLL) yang menerima ubat antikanser yang disasarkan Calquence (acalabrutinib) monoterapi mempunyai penyakit kardiovaskular (CV) Ringkasan analisis data keselamatan. CLL adalah jenis leukemia dewasa yang paling biasa. Analisis yang dikumpulkan melibatkan sebanyak 4 ujian klinikal, dan data menunjukkan bahawa kejadian kejadian jantung yang tidak baik (AE) yang menyebabkan penarikan ubat adalah sangat rendah.

Analisis kumpulan ini merangkumi pesakit dengan CLL yang tidak dirawat sebelumnya dan pesakit dengan CLL kambuh atau refraktori. Pesakit ini datang dari percubaan ELEVATE TN dan ASCEND fasa 3, serta percubaan fasa II 15-H-0016 dan percubaan ACE-CL-001 I / Fasa II. Analisis menunjukkan bahawa dengan tindak lanjut rata-rata 25.9 bulan, 129 pesakit (17%) melaporkan sebarang tahap kejadian jantung yang teruk, dan hanya 7 pesakit (0,9%) yang menghentikan rawatan kerana kejadian jantung yang buruk.

Jennifer Brown, MD, pengarah dan penyiasat utama Pusat CLL, Jabatan Keganasan Hematologi, Institut Kanser Dana-Farber, mengatakan:" Kejadian jantung yang buruk telah menjadi penggunaan perencat tirosin kinase Bruton&# 39 (BTK) untuk rawatan leukemia limfositik kronik (CLL). Pertimbangan penting bagi pesakit, komplikasi kardiovaskular telah menjadi penyebab umum penghentian. Data dari analisis yang dikumpulkan ini menunjukkan bahawa Calquence mempunyai risiko kejadian jantung yang lebih rendah, serupa dengan pesakit CLL yang tidak dirawat, yang memberikan perlindungan lebih lanjut kepada doktor ketika menetapkan terapi ini."

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan Onkologi AstraZeneca, mengatakan:" Hasil agregat dari 4 ujian klinikal kami telah memperkuat keselamatan kardiovaskular Calquence dalam rawatan CLL. Melalui Calquence, tujuan kami adalah untuk memilih BTK secara selektif untuk membantu meningkatkan keselamatan. Dan pematuhan jangka panjang sambil mengekalkan keberkesanan yang sangat baik."

Dalam meta-analisis ini, jumlah median pesakit yang menerima rawatan Calquence adalah 24.9 bulan. Kejadian jantung yang berlaku pada 2% atau lebih pesakit merangkumi fibrilasi atrium (4%), fibrilasi atrium / flutter (5%), berdebar-debar (3%), dan takikardia (2%). Kejadian fibrilasi atrium adalah serupa dengan pesakit CLL yang tidak dirawat (6%).

Tiga puluh tujuh (4%) pesakit yang menerima monoterapi Calquence mengalami kejadian buruk jantung ≥3, di mana 25% melaporkannya dalam tempoh 6 bulan pertama rawatan. Kejadian buruk jantung pada tahap ≥3 termasuk fibrilasi atrium (1.3%), blok atrioventricular lengkap (0.3%), sindrom koronari akut (0.1%), flutter atrium (0.1%), Histeresis blok atrioventricular sekunder (0.1%) dan fibrilasi ventrikel ( 0.1%). Kejadian buruk kelas 5 berlaku pada 2 pesakit (1 kes adalah kegagalan jantung kongestif, 1 kes adalah serangan jantung).

Secara keseluruhan, 91% pesakit dengan AE jantung dan 79% pesakit tanpa AE jantung mempunyai satu atau lebih faktor risiko jantung sebelum rawatan Calquence. Pada pesakit dengan AE jantung, faktor risiko kardiovaskular yang paling biasa (lebih besar daripada atau sama dengan 20%) adalah hipertensi (67%), hiperlipidemia (29%) dan aritmia (22%).

AstraZeneca sedang meneroka percubaan CLL lain, termasuk percubaan ELEVATE-RR fasa 3 (ACE-CL-006), yang akan menilai keberkesanan Calquence danibrutinibpada pesakit CLL berisiko tinggi yang dirawat sebelumnya. Data dari kajian ini dijangka akan diumumkan pada tahun 2021.

Calquence telah diluluskan oleh FDA AS untuk mempercepat pemasaran pada bulan Oktober 2017. Petunjuknya termasuk: (1) Bagi pesakit dewasa dengan limfoma sel mantel kambuh atau refraktori (MCL) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi; (2) Digunakan Untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia limfositik kronik (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL).

Bahan farmaseutikal aktif Calquence&# 39 adalahacalabrutinib, yang merupakan perencat Bruton tyrosine kinase (BTK) yang sangat selektif, kuat dan kovalen yang menghalang BTK melalui pengikatan kekal. BTK adalah pengatur utama jalur isyarat reseptor sel B (BCR). Ia dinyatakan secara meluas dalam pelbagai jenis keganasan hematologi dan mengambil bahagian dalam percambahan, pengangkutan, kemotaksis dan lekatan sel B. Oleh itu, penting untuk rawatan keganasan hematologi. Sasaran. Dalam kajian praklinikal, acalabrutinib menunjukkan kesan luar sasaran yang minimum.

Pada masa ini, Calquence sedang dikembangkan untuk pelbagai jenis barah sel darah B, termasuk CLL, MCL, limfoma sel B besar (DLBCL), makroglobulinemia Waldenstrom (WM), limfoma folikular (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologi lain.

Mekanisme tindakan Calquence&# 39 adalah sama dengan AbbVie / J& J' ubat kanser darah blockbuster Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan perencat BTK pertama yang diluluskan di peringkat global. Sejak persetujuan pertama pada bulan November 2013, Imbruvica telah disetujui sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 kawasan penyakit, dan penjualan global telah meningkat tajam. Pada akhir bulan Jun tahun ini, organisasi penyelidikan pasaran farmasi EvaluatePharma mengeluarkan laporan yang meramalkan bahawa dengan penembusan pasaran yang berterusan dan peningkatan petunjuk, penjualan Imbruvica&# 39 pada tahun 2026 akan mencapai 10.722 bilion dolar AS, menjadi&# 39 dunia ; ubat terlaris kelima.