Forxiga (Dapagliflozin) AstraZeneca Diluluskan Oleh Jepun: Inhibitor SGLT2 Pertama Untuk Rawatan CKD!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun (MHLW) telah meluluskan Forxiga (dapagliflozin), inhibitor sodium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) untuk rawatan penyakit buah pinggang kronik (CKD) Pesakit dewasa, tidak kira sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2 (T2D). Awal tahun ini, MHLW memberikan kelayakan semakan keutamaan Forxiga. Kelulusan ini menandakan perubahan besar dalam rawatan lebih daripada 13 juta pesakit CKD di Jepun.

Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Forxiga telah diluluskan pada akhir April tahun ini dan awal bulan Ogos tahun ini untuk rawatan pesakit dewasa dengan CKD, tanpa mengira sama ada mereka menghidap T2D. Ulasan peraturan di beberapa negara lain di dunia sedang dijalankan.

Perlu disebutkan bahawa Farxiga / Forxiga adalah perencat SGLT2 pertama yang diluluskan untuk merawat pesakit CKD (sama ada dengan T2D atau tidak), menandakan kemajuan yang paling penting dalam rawatan CKD dalam lebih dari 20 tahun, dan berpotensi untuk mengubah rawatan pesakit CKD. Paradigma. Hasil belum pernah terjadi sebelumnya dari percubaan DAPA-CKD Fasa 3 menunjukkan bahawa Farxiga / Forxiga dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pesakit CKD dan mengurangkan risiko kematian.

Di China, Forxiga telah disetujui untuk 2 indikasi: (1) Diluluskan pada bulan Mac 2017 sebagai bantuan untuk mengawal diet dan latihan pengukuhan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pasien dewasa dengan T2D; (2) Disetujui pada bulan Februari 2021. Ini digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan penurunan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa T2D) untuk mengurangi risiko kematian CV dan kegagalan jantung di hospital.

CKD adalah penyakit progresif yang serius, yang ditunjukkan oleh penurunan fungsi ginjal, yang sering dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung atau strok, atau perlunya dialisis atau transplantasi ginjal. CKD mempengaruhi hampir 840 juta orang di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, kadar diagnosis CKD masih sangat rendah, setinggi 90% pesakit tidak mengetahui bahawa mereka menghidap penyakit tersebut. Dianggarkan bahawa pada tahun 2040, CKD akan menjadi penyebab kematian kelima utama di dunia.

Kelulusan ini dibuat berdasarkan keputusan percubaan DAPA-CKD Tahap 3 yang baru. Data menunjukkan bahawa, dalam kombinasi dengan rawatan penjagaan standard (penghambat enzim penukar angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin), rawatan Forxiga memperburuk fungsi ginjal dan penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD) berbanding dengan plasebo Risiko titik akhir komposit, kematian kardiovaskular atau buah pinggang kematian menunjukkan pengurangan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Berbanding dengan plasebo, Forxiga juga mengurangkan risiko kematian dari sebarang sebab. Dalam percubaan ini, keselamatan dan toleransi Forxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui.

Hasil data klinikal DAPA-CKD (gambar dari dokumen PMID: 32970396)

DAPA-CKD adalah percubaan antarabangsa, multi-pusat, rawak, double-blind yang direka untuk menilai kesan Forxiga 10mg dan plasebo, digabungkan dengan penjagaan standard, pada prognosis buah pinggang dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ). Kajian ini dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan sejumlah 4245 pesakit dengan tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein kencing, dengan atau tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Forxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima rawatan standard. Titik akhir komposit utama adalah kemerosotan fungsi ginjal atau risiko kematian pada pesakit dengan CKD (sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2 atau tidak) (ditakrifkan sebagai penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] sebanyak ≥50%, perkembangan penyakit buah pinggang peringkat akhir [ESKD], titik akhir komposit kardiovaskular [CV] atau kematian buah pinggang). Titik akhir sekunder merangkumi: masa untuk kejadian pertama renal komposit (penurunan eGFR berlangsung ≥50%, ESKD, kematian ginjal), kematian CV atau dimasukkan ke hospital untuk kejadian komposit kegagalan jantung (hHF), dan kematian semua penyebab.

Data menunjukkan bahawa Forxiga mempunyai kesan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal pada titik akhir komposit utama: pada pesakit dengan tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein air kencing (dengan atau tanpa diabetes jenis 2), berdasarkan rawatan standard gabungan, dan Berbanding dengan kumpulan plasebo, risiko relatif memburuknya fungsi ginjal dan kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal dalam kumpulan rawatan Forxiga dikurangkan dengan ketara sebanyak 39% (p< 0,0001),="" dan="" penurunan="" risiko="" mutlak="" (arr)="" ialah="" 5.3%.="" hasilnya="" konsisten="" pada="" pesakit="" dengan="" dan="" tanpa="" diabetes="" jenis="">

Di samping itu, kajian ini mencapai semua titik akhir sekunder, termasuk penurunan 31% dalam kematian semua sebab dalam kumpulan Forxiga berbanding dengan kumpulan plasebo (ARR=2.1%, p=0.0035). Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Forxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui. Dalam kajian ini, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, terdapat lebih sedikit kejadian buruk yang serius pada kumpulan Forxiga (masing-masing 29.5% dan 33.9%). Tidak ada laporan ketoasidosis diabetes pada kumpulan Forxiga, sementara ada 2 pesakit dalam kumpulan plasebo.

Menurut hasil kajian ini, Forxiga adalah ubat pertama yang secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dalam percubaan prognosis buah pinggang untuk pesakit CKD dengan dan tanpa diabetes jenis 2.