Avapritinib Akan Diluluskan Di EU Pada bulan September, CStone Pharmaceuticals Telah Mengemukakan Permohonan Penyenaraian China!

Blueprint Medicines, rakan kongsi CStone, adalah syarikat perubatan ketepatan yang memfokuskan pada kanser yang ditentukan secara genetik, penyakit jarang dan imunoterapi barah. Baru-baru ini, Blueprint Medicines mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan persetujuan bersyarat dari avapritinib ubat antikanker yang disasarkan sebagai monoterapi untuk Rawatan pesakit dewasa dengan gastrointestinal yang tidak dapat dirawat atau metastatik. stromal tumor (GIST) yang membawa mutasi reseptor faktor pertumbuhan alpha (PDGFRA) yang berasal dari platelet gen D842V.

Kini, pendapat positif CHMP akan dikaji oleh Suruhanjaya Eropah (EC), yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan akhir pada akhir bulan September. Sekiranya diluluskan, avapritinib akan menjadi terapi sasaran pertama di EU untuk pesakit GIST dengan mutasi PDGFRA D842V, dan akan dikomersialkan dengan nama jenama Ayvakyt.

Avapritinib adalah perencat kinase yang telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan Januari tahun ini dengan nama jenama Ayvakit untuk rawatan pesakit dewasa GIST yang tidak dapat dirawat atau metastatik dengan mutasi gen ekson 18 PDGFRA (termasuk mutasi PDGFRA D842V). Perlu disebutkan bahawa avapritinib adalah terapi ketepatan pertama yang diluluskan untuk GIST dan ubat pertama dengan aktiviti tinggi terhadap GIST dengan mutasi pada ekson 18 gen PDGFRA. Pada pertengahan Mei tahun ini, rawatan barisan keempat avapritinib&# 39 untuk GIST ditolak oleh FDA.

Pada bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals mencapai perjanjian kerjasama dan pelesenan eksklusif dengan Blueprint Medicines, dan memperoleh hak pengembangan dan pengkomersialan tiga calon ubat termasuk avapritinib di Greater China (Daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan). Pada bulan Mac tahun ini, CStone Pharmaceuticals mengumumkan penyerahan permohonan penyenaraian ubat baru untuk avapritinib di Taiwan, China. Pada bulan April tahun ini, CStone Pharmaceuticals mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA) akan menerima permohonan untuk avapritinib ubat baru, yang meliputi 2 petunjuk, iaitu: (1) Untuk rawatan pesakit yang membawa reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet alpha ( PDGFRA) Pesakit dewasa dengan GIST yang tidak dapat dirawat atau metastatik dengan mutasi pada exon 18 (termasuk mutasi PDGFRA D842V); (2) Pesakit dewasa dengan GIST barisan keempat yang tidak dapat disembuhkan atau metastatik. Ini adalah aplikasi penyenaraian ubat baru pertama CStone&yang diterima oleh NMPA, menandakan langkah penting dalam transformasi komersil syarikat&# 39.

Pendapat positif CHMP didasarkan pada data keberkesanan dari percubaan klinikal Fasa I NAVIGATOR, dan hasil keselamatan dari percubaan NAVIGATOR dan Fasa III VOYAGER. Data menunjukkan bahawa rawatan avapritinib terhadap pesakit GIST mutan PDGFRA D842V menunjukkan tindak balas klinikal yang mendalam dan tahan lama, dengan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) 88% (95CI: 76-95), tempoh tindak balas median (DOR) belum dicapai, dan bertolak ansur dengan seks yang baik. Data ini diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada 29 Jun 2020.

Dr. Andy Boral, Ketua Pegawai Perubatan Blueprint Medicines, berkata: “Avapritinib telah menunjukkan aktiviti klinikal yang belum pernah terjadi sebelumnya pada pesakit GIST mutan PDGFRA D842V. Pesakit seperti ini mempunyai prognosis yang buruk. Pendapat positif CHMP hari ini mencerminkan usaha kami untuk meningkatkan kecekapan ini. Kemajuan besar dalam kemajuan program ke arah tujuan EU. Untuk pesakit GIST mutan PDGFRA D842V, avapritinib bertujuan untuk mengubah model rawatan secara asasnya dengan secara selektif menghalang pemicu ketahanan onkogenik terhadap terapi GIST yang ada."

Avapritinib secara selektif dan kuat dapat menghalang KIT dan PDGFRA mutan kinases. Ubat itu adalah perencat jenis I yang dirancang untuk mensasarkan konformasi kinase aktif; semua kinase onkogenik memberi isyarat melalui penyesuaian ini. Avapritinib terbukti mempunyai kesan penghambatan yang luas terhadap mutasi KIT dan PDGFRA yang berkaitan dengan GIST, termasuk aktiviti yang kuat terhadap pengaktifan mutasi gelung yang berkaitan dengan ketahanan terhadap terapi yang sedang diluluskan.

Berbanding dengan perencat multi-kinase yang diluluskan, avapritinib jauh lebih selektif untuk KIT dan PDGFRA daripada kinase lain. Sebagai tambahan, avapritinib dirancang secara unik untuk secara selektif mengikat dan menghambat KIT mutasi D816, yang merupakan pendorong penyakit biasa pada kira-kira 95% pesakit dengan mastositosis sistemik (SM). Kajian praklinikal menunjukkan bahawa avapritinib sangat menghalang KIT D816V dengan potensi sub-nanomolar dan mempunyai aktiviti di luar sasaran yang minimum.

Sebagai tambahan kepada GIST, Blueprint Medicines juga mengembangkan avapritinib untuk rawatan SM yang canggih, SM yang tidak senonoh dan berasap. Sebelum ini, FDA AS telah memberikan avapritinib kelayakan ubat terobosan untuk rawatan 2 petunjuk: (1) rawatan GIST yang tidak dapat dirawat dan metastatik yang membawa mutasi PDGFRα D842V; (2) rawatan SM maju, termasuk SM agresif (ASM), Subtipe seperti SM (SM-AHN) dan leukemia sel mast (MCL) dengan tumor hematologi yang berkaitan.