Kajian Bayer Adempas (riociguat) Tahap IV Berjaya: Keberkesanan Kuat Pada Pesakit Dengan Respons PDE5i yang Tidak mencukupi!

Bayer baru-baru ini mengumumkan hasil rawatan Adempas (riociguat) hipertensi pulmonari (PAH) Fasa IV GANTI kajian pada Persidangan Antarabangsa Persatuan Pernafasan Eropah (ERS) 2020. Hasil kajian menunjukkan bahawa pada orang dewasa dengan PAH berisiko sederhana (Organisasi Kesihatan Sedunia [WHO] kumpulan 1) yang kurang bertindak balas terhadap rawatan inhibitor phosphodiesterase 5 (PDE5i), berbanding dengan rawatan PDE5i yang berterusan, beralih dari rawatan PDE5i ke rawatan Adempas Kemudian, semakin tinggi bahagian pesakit (41% vs 20%) mencapai peningkatan klinikal tanpa kemerosotan klinikal (titik akhir primer komposit).

Adempas adalah agonis guanylate cyclase (sGC) larut perintis yang secara langsung dapat merangsang sGC dan meningkatkan kepekaannya terhadap tahap rendah oksida nitrat (NO). Ubat ini adalah satu-satunya ubat rawatan yang diluluskan oleh FDA AS untuk 2 jenis hipertensi paru (Kumpulan 1 dan Kumpulan 4 WHO), yang dapat meningkatkan keupayaan latihan pesakit&# 39 dengan ketara.

Bayer dan Merck telah melancarkan kerjasama global pada modulator sGC. Adempas adalah perangsang sGC pertama yang lahir dari kerjasama ini. Ia dikembangkan oleh Bayer dan Merck dan telah diperoleh di Amerika Syarikat, Kanada, Kesatuan Eropah, Jepun dan beberapa negara lain di dunia. Diluluskan untuk dijual.

Sameer Bansilal, MD, pengarah perubatan kanan Jabatan Hal Ehwal Perubatan AS Bayer&# 39, mengatakan:" Dalam praktik klinikal, sebilangan besar pesakit dengan PAH berisiko sederhana tidak dapat mencapai atau mengekalkan tujuan rawatan tertentu ketika menerima PDE5i- rawatan berdasarkan. Kajian REPLACE menunjukkan bahawa hingga 41% pesakit mendapat peningkatan yang memuaskan setelah peralihan dari PDE5 ke perawatan Adempas. Sangat memuaskan kerana melihat data ini. Selain menyokong konsep penambahbaikan rawatan, hasil kajian REPLACE juga melengkapkan kajian PATEN. Kajian terakhir ini mendapati bahawa terapi monoterapi atau kombinasi berasaskan Adempas dapat menguruskan pesakit dengan baik."

REPLACE adalah kajian global, multisenter, dwi-lengan, rawak, terkawal, label terbuka Tahap IV, yang dilakukan di 81 tempat percubaan klinikal di 22 negara. Kajian ini merangkumi 226 pesakit dengan risiko sederhana rawatan stabil dengan perencat fosfodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil atau tadalafil) atau digabungkan dengan antagonis reseptor endothelin (ERA) tetapi tindak balas klinikal tidak mencukupi Ia dilakukan pada pesakit PAH, dan keberkesanan dan keselamatan beralih dari rawatan PDE5i ke Adempas dan rawatan PDE5i yang berterusan telah dinilai. Risiko pertengahan PAH ditakrifkan sebagai: walaupun menerima dos PDE5i dan ERA yang stabil, Klasifikasi Fungsi Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO FC) adalah III, dan jarak berjalan kaki 6 minit (6MWD) adalah 165-440 meter.

Titik akhir utama gabungan adalah: rawatan pada minggu ke-24, mencapai peningkatan klinikal tanpa kemerosotan klinikal (kematian akibat apa-apa sebab, kemasukan ke hospital kerana kemerosotan PAH atau perkembangan penyakit) (ditakrifkan sebagai 2 perkara berikut: 6MWD berbanding dengan peningkatan awal ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP menurun ≥30% dari garis dasar).

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada minggu ke-24 rawatan, dibandingkan dengan kumpulan pesakit yang terus menjalani rawatan PDE5i, jumlah pesakit yang beralih ke rawatan Adempas jauh lebih tinggi mencapai titik akhir primer komposit (mencapai peningkatan klinikal tanpa kemerosotan klinikal): 41% vs 20%; ATAU=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Di antara pesakit dengan pelbagai jenis PAH dan terapi sebelumnya, kadar tindak balas selaras dengan hasil keseluruhan. Kejadian buruk yang paling biasa (AE) biasanya konsisten dengan kejadian yang diperhatikan dalam kajian PATEN penting. Data ini adalah sebahagian daripada kerjasama antara Bayer dan Merck.

Percubaan PATENT-1 yang penting adalah kajian 12 minggu multisenter, double-blind, rawak, plasebo yang menilai Adempas sekiranya tiada rawatan sebelumnya (rawatan awal) atau antagonis reseptor endothelin (ERA) Atau ubat prostaglandin (oral, rawatan penyedutan, subkutan) (dirawat) PAH pesakit dewasa (n=443) keberkesanan dan keselamatan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan Adempas menunjukkan peningkatan pada beberapa titik akhir yang berkaitan secara klinikal, termasuk: jarak berjalan kaki 6 minit (6MWD) 36 meter (95% CI: 20 meter-52 meter; p< 0.0001="" ,="" klasifikasi="" fungsi="" organisasi="" kesihatan="" sedunia="" (fc;="" p="0,0033;" kebanyakan="" pesakit="" adalah="" who="" fc="" ii="" atau="" iii="" pada="" pemeriksaan="" awal),="" masa="" kemerosotan="" klinikal="" (ttcw;="" p="0,0046)" dan="" ketahanan="" vaskular="" paru="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" hingga="" -170],="">< 0,001),="" prekursor="" peptida="" natriuretik="" jenis-n-terminal="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" hingga="" -82],=""><>

Dalam kajian PATEN, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kejadian buruk yang paling biasa (≥3%) pada kumpulan AAdempas adalah sakit kepala (27% vs 18%), dispepsia / gastritis (21% vs 8%), dan pening (20 %). % vs 13%), mual (14% vs 11%), cirit-birit (12% vs 8%), hipotensi (10% vs 4%), muntah (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), penyakit refluks gastroesophageal (5% vs 2%) dan sembelit (5% vs 1%). Berbanding dengan kumpulan plasebo, kejadian yang lebih biasa pada kumpulan Adempas adalah jantung berdebar-debar, kesesakan hidung, pendarahan hidung, disfagia, distensi perut dan edema periferal.