Dadah Kegagalan Ginjal Mallinckrodt Ditolak Oleh FDA

Baru-baru ini, FDA menolak permohonan Mallinckrodt&# 39 untuk terlipressin untuk rawatan kegagalan buah pinggang progresif yang jarang berlaku. Walaupun ubat itu sebelumnya telah mencapai tujuan utamanya dalam Fasa 3 dan mendapat sokongan jawatankuasa penasihat.

Terlipressin adalah analog vasopressin yang selektif untuk reseptor V1. Asalnya dikembangkan oleh Orphan Therapeutics dan cuba memperkenalkannya ke pasaran AS. Ubat ini mula dikaji oleh FDA lebih dari sepuluh tahun yang lalu, walaupun percubaan klinikal Tahap 3 yang asli tidak memenuhi titik akhir utama. Hasilnya jelas, FDA menolak Orphan. Selepas itu, Ikaria memperoleh hak pasar terlipressin di Amerika Utara dari Orphan. Menjelang 2015 Mallinckrodt memperoleh Ikaria dengan harga USD 2,3 bilion, dan hak pasaran Amerika Utara Terlipressin&akhirnya jatuh ke tangan Mallinckrodt&# 39.

Sehingga tahun lalu, ubat tersebut berjaya menjalankan ujian klinikal fasa 3 pada 300 pesakit dengan sindrom hepatorenal jenis 1 (HRS-1). Hasil kajian menunjukkan bahawa 29% pesakit yang menerima terlipressin mengalami pembalikan HRS (tahap serum kreatin turun dari 2.25 mg / dL atau lebih kepada 1.5 mg / dL pada hari ke-14 atau semasa keluar), sementara pesakit plasebo Proporsi ini hanya 16%, dan kajian itu mencapai titik akhir utamanya.

Namun, ketika FDA mengeluarkan dokumen taklimat sebelum mesyuarat jawatankuasa penasihat bulan Julai, timbul masalah yang tidak dijangka. Dilaporkan bahawa FDA meminta panitia untuk mempertimbangkan apakah kesan terlipressin pada kadar kreatin serum akan mempengaruhi hasil rawatan klinikal.

Pada akhirnya, jawatankuasa tersebut memilih 8 hingga 7 untuk memilih permohonan terlipressin&# 39, tetapi nampaknya gagal meredakan semua kebimbangan FDA&# 39. Dalam surat respons penuh, Mallinckrodt menyatakan bahawa FDA mempunyai keraguan tentang apakah titik akhir pengganti yang digunakan dalam ujian klinikal fasa 3 akan diterjemahkan menjadi manfaat klinikal yang bermakna (yang dapat mengimbangi risiko termasuk sepsis). FDA percaya bahawa lebih banyak maklumat diperlukan. Disokong bahawa manfaat terlipressin pada pesakit HRS-1 melebihi risiko.

Steven Romano, ketua pegawai saintifik Mallinckrodt, mengatakan bahawa dia tidak dapat bersetuju dengan keputusan FDA' dan akan mencari semua cara yang mungkin untuk membawa ubat tersebut ke pasaran AS. Sebelum ini, syarikat lain telah berusaha mencapai matlamat ini.

Kerana beberapa masalah, harga saham Mallinckrodt&# 39 telah jatuh lebih dari 65% tahun ini, termasuk perbincangan dengan" pemiutang kewangan dan penuntut litigasi," yang menyebabkan syarikat itu meninggalkan sesi Q GG; A semasa panggilan persidangan pendapatan' Dilaporkan bahawa penjualan tahunan terlipressin&# 39 dijangka mencapai 300 juta dolar AS, yang akan dapat meringankan kesulitan perniagaan Mallinckrodt&# 39 semasa.