Dadah Pertama Bayer, Finerenone, Digunakan Untuk Penyenaraian Di China: Dengan ketara Mengurangkan Risiko Peristiwa Buah Pinggang dan Kardiovaskular!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan permohonan pengawalseliaan kepada Pusat Penilaian Dadah (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) untuk mendapatkan kelulusan bagi finerenone (BAY 94-8862) untuk rawatan penyakit buah pinggang kronik (CKD). ) Pesakit diabetes jenis 2 (T2D). Finerenone adalah antagonis reseptor mineralocorticoid pertama seumpamanya, bukan steroid, antagonis reseptor mineralocorticoid terpilih (MRA), yang telah terbukti mempunyai manfaat buah pinggang dan kardiovaskular yang positif pada pesakit dengan CKD dan T2D dalam fasa III FIDELIO-DKD kajian .

Pada pertengahan November 2020, Bayer serentak mengemukakan dokumen permohonan pengawalseliaan finerenone kepada FDA AS dan EMA EU. Pada Januari 2021, FDA AS menerima permohonan ubat baru Finerenone dan diberikan semakan keutamaan.

Perlu disebutkan bahawa finerenone adalah antagonis reseptor mineralocorticoid terpilih bukan steroid pertama yang telah terbukti mengurangkan risiko peristiwa buah pinggang dan kardiovaskular pada pesakit dengan T2D dan CKD. Walaupun kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ramai pesakit dengan CKD dan T2D masih bergerak ke arah kegagalan buah pinggang peringkat akhir atau kematian pramatang. Mekanisme tindakan finerenone berbeza daripada rawatan semasa. Jika diluluskan, ubat boleh melambatkan perkembangan penyakit dengan secara langsung mensasarkan keradangan dan fibrosis (pemacu utama perkembangan CKD).

Dr. Christian Rommel, ahli jawatankuasa eksekutif Bayer Pharmaceuticals dan ketua jabatan R&D, berkata: "Berbanding dengan populasi umum, penyakit buah pinggang kronik (CKD) boleh memendekkan jangka hayat pesakit dengan diabetes jenis 2 (T2D) sebanyak 16 tahun. Ini adalah kemajuan yang perlahan. Penyakit yang biasanya asimptomatik. Kebanyakan gejala tidak muncul sehingga peringkat lebih maju. Dianggarkan kira-kira 35 juta pesakit diabetes jenis 2 di China terjejas akibat penyakit buah pinggang kronik. Kami komited untuk membantu pesakit-pesakit ini kerana finerenone berpotensi untuk menyediakan strategi baru untuk melambatkan penurunan fungsi buah pinggang pesakit."

Kajian FIDELIO-DKD telah dijalankan dalam pesakit diabetes jenis 2 (T2D) dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) untuk menilai keberkesanan dan keselamatan finerenone dan placebo. Kedua-dua kumpulan ini menerima penjagaan standard, termasuk terapi hipoglimpik dan dos maksimum yang diterima terapi sekatan sistem renin-angiotensin (RAS), seperti perencat enzim menukar angiotensin (ACE) atau penghalang reseptor angiotensin II (ARB).

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: apabila digabungkan dengan penjagaan standard, finerenone dengan ketara mengurangkan risiko titik hujung komposit kemajuan CKD, kegagalan buah pinggang, dan kematian buah pinggang berbanding dengan placebo. Khususnya, dengan median susulan 2.6 tahun, berbanding dengan placebo, finerenone akan mengalami kegagalan buah pinggang buat kali pertama, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) akan terus berkurangan daripada garis dasar sebanyak ≥40% selama sekurang-kurangnya 4 minggu, dan buah pinggang Risiko kompaun kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 18% (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Pada 36 bulan, bilangan rawatan yang diperlukan untuk mencegah acara titik hujung komposit utama adalah 29 (95% CI: 16-166).

Di samping itu, keputusan kajian menunjukkan bahawa dalam subkumpulan yang telah ditetapkan, kesan finerenone pada keputusan utama secara amnya konsisten, dan kesan rawatan dikekalkan sepanjang tempoh kajian. Dengan median susulan 2.6 tahun, berbanding dengan placebo, finerenone juga mengurangkan risiko titik hujung sekunder utama: pengurangan 14% dalam risiko gabungan kematian kardiovaskular, infaction miokardial yang tidak membawa maut, strok tidak membawa maut atau panjang tinggal di hospital kerana kegagalan jantung (Risiko relatif telah dikurangkan, HR=0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Dalam kajian ini, finerenone diterima dengan baik, selaras dengan keselamatan yang dilihat dalam kajian sebelumnya. Peristiwa buruk keseluruhan dan kejadian buruk yang serius yang disebabkan oleh rawatan adalah sama antara kedua-dua kumpulan. Kebanyakan kejadian buruk adalah ringan atau sederhana. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan kejadian buruk yang serius adalah lebih rendah dalam kumpulan finerenone (31.9% berbanding 34.3%) dan kejadian kejadian buruk berkaitan hiperkalemia adalah lebih tinggi (18.3% berbanding 9%), dan kedua-dua kumpulan itu berkait teruk dengan hiperkalemia Kejadian buruk adalah rendah (1.6% berbanding 0.4%), dan tiada kematian berkaitan hiperkalemia dalam dua kumpulan. Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan akibat hiperkalemia dalam kumpulan finerenone adalah 2.0%, berbanding dengan 0.9% dalam kumpulan placebo.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) adalah antagonis reseptor mineralocorticoid yang berlebihan (MRA) yang telah ditunjukkan untuk mengurangkan kesan berbahaya pengaktifan reseptor mineralocorticoid (MR) yang berlebihan. Pengaktifan berlebihan reseptor mineralocorticoid adalah pemacu utama kerosakan buah pinggang dan jantung. Pada tahun 2015, FDA AS memberikan Status Trek Pantas Finerenone (FTD).

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah salah satu komplikasi kencing manis yang paling biasa dan faktor risiko bebas untuk penyakit kardiovaskular. Dalam semua pesakit diabetes jenis 2, kira-kira 40% pesakit akan membangunkan CKD. CKD adalah punca utama penyakit buah pinggang peringkat akhir dan kegagalan buah pinggang. Pada peringkat lanjutan, pesakit mungkin memerlukan pemindahan dialisis atau buah pinggang untuk terus hidup. Dalam 10 tahun, pesakit diabetes jenis 2 dengan CKD adalah tiga kali lebih cenderung mati akibat penyakit berkaitan kardiovaskular berbanding pesakit diabetes jenis 2 sahaja. Adalah diketahui bahawa pada pesakit dengan diabetes CKD dan jenis 2, pengaktifan berlebihan reseptor mineralocorticoid boleh mencetuskan proses berbahaya (contohnya, keradangan dan fibrosis) di buah pinggang dan jantung. Di peringkat global, CKD pada pesakit diabetes jenis 2 adalah punca kegagalan buah pinggang yang paling biasa.

Projek klinikal fasa III yang halus adalah projek klinikal CKD fasa III terbesar. Projek ini terdiri daripada 2 kajian dan mendaftarkan 13,000 pesakit T2D dengan penyakit CKD yang meluas dari seluruh dunia, termasuk pesakit dengan kerosakan buah pinggang awal dan penyakit buah pinggang yang lebih maju. Projek ini bertujuan untuk menilai kesan finerenone dan placebo dalam kombinasi dengan penjagaan standard pada prognosis buah pinggang dan kardiovaskular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone mengurangkan kegagalan buah pinggang dan perkembangan penyakit dalam nephropathy kencing manis) adalah rawak, kajian fasa III yang didorong oleh double-buta, dikawal oleh placebo, selari, pelbagai pusat, kajian fasa III yang didorong oleh acara, mendaftarkan lebih daripada 1,000 dari 48 negara di seluruh dunia Kira-kira 5700 pesakit T2D dengan CKD di laman web ini. Dalam kajian ini, pesakit-pesakit ini ditugaskan secara rawak untuk menerima 10 mg atau 20 mg finerenone atau placebo sekali sehari, semasa menerima penjagaan standard, termasuk terapi hipoglimpik dan dos maksimum yang diterima penghalang sistem renin-angiotensin (RAS), Seperti perencat enzim menukar angiotensin (ACE) atau penghalang reseptor angiotensin II (ARB). Kajian ini telah mencapai titik hujung utamanya.

FIGARO-DKD (finerenone mengurangkan kejadian dan kematian penyakit kardiovaskular dalam nephropathy kencing manis) masih berjalan. Kajian itu mendaftarkan kira-kira 7,400 pesakit T2D dengan CKD di 48 negara termasuk Eropah, Jepun, China, dan Amerika Syarikat. Menyiasat keberkesanan dan keselamatan finerenone dan placebo digabungkan dengan penjagaan standard dalam mengurangkan kejadian dan kematian CV.

Selain itu, Bayer juga memulakan kajian FINEARTS-HF, multicenter, rawak, dua buta, kajian Fasa III yang dikawal dengan placebo yang akan menguji lebih daripada 5500 kes kegagalan jantung gejala (HF ) Finerenone dan placebo disiasat pada pesakit (New York Heart Association Class II-IV). Tujuan utama kajian adalah untuk membuktikan bahawa finerenone lebih unggul daripada placebo dalam mengurangkan kejadian titik hujung komposit kematian CV dan secara keseluruhan (pertama dan berulang) peristiwa HF (ditakrifkan sebagai kegagalan jantung atau lawatan kecemasan HF).