Kerendia Dadah Pertama Bayer (finerenone) Mempunyai Faedah Renal Dan Kardiovaskular Dalam Pelbagai Pesakit!

Bayer baru-baru ini mengumumkan keputusan terperinci kajian FIGARO-DKD Fasa 3. Data menunjukkan bahawa dalam populasi pesakit yang luas dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan diabetes jenis 2 (T2D) secara berperingkat 1-4, apabila digabungkan dengan penjagaan standard, Berbanding dengan placebo, Kerendia (finerenone) mengurangkan risiko prognosis kardiovaskular (CV). Dalam kajian itu, kedua-dua kumpulan pesakit menerima penjagaan standard, termasuk terapi hipoglycemic dan dos maksimum yang diterima daripada terapi sekatan sistem renin-angiotensin (RAS), seperti perencat angiotensin-converting enzim (ACE) atau ketegangan vaskular Penghalak reseptor (ARB).

Pada bulan Julai 2021, Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) meluluskan Kerendia (finerenone) untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan diabetes jenis 2 (T2D). Risiko penurunan kadar penapisan glomerular (eGFR), penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), kematian kardiovaskular, infarksi myocardial yang tidak membawa maut, dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung. Kerendia telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan. Pada masa ini, ubat ini juga sedang menjalani semakan pengawalseliaan oleh Kesatuan Eropah, China dan beberapa negara lain.

Kerendia adalah perintis, bukan steroid, selektif mineralocorticoid reseptor antagonis (MRA), yang boleh mengurangkan kesan berbahaya pengaktifan mineralocorticoid berlebihan (MR). Pengaktifan MR yang berlebihan boleh membawa kepada keradangan dan fibrosis, yang merupakan pemacu utama perkembangan CKD dan kerosakan jantung.

Ia bernilai menyebut bahawa Kerendia adalah MRA terpilih bukan steroid pertama untuk menunjukkan hasil buah pinggang dan kardiovaskular yang positif pada pesakit dengan CKD dan T2D. Walaupun kaedah rawatan berpandukan garis panduan, ramai pesakit dengan CKD dan T2D masih akan mengalami kehilangan fungsi buah pinggang dan mempunyai risiko yang tinggi peristiwa kardiovaskular. Mekanisme tindakan Kerendia berbeza dengan terapi sedia ada. Dengan menyekat overactivation MR, ubat ini secara langsung boleh menyasarkan keradangan dan fibrosis untuk melambatkan perkembangan penyakit.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Keputusan FIGARO-DKD menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan garis panduan dos maksimum yang diterima untuk rawatan, semasa susulan median 3.4 tahun, berbanding placebo, finerenone akan mengkompaun titik akhir utama (berlakunya kematian CV pertama, infarksi myocardial tidak membawa maut, infarksi myocardial tidak membawa maut) Risiko strok dan kegagalan jantung di hospital) dikurangkan dengan ketara sebanyak 13% (pengurangan risiko relatif, HR=0.87[95%CI:0.76-0.98]; p=0.0264). Di samping itu, dalam subkumpulan yang telah ditetapkan, finerenone pada dasarnya mempunyai kesan yang sama ke atas hasil utama, termasuk anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan albumin kencing untuk kategori creatinine ratio (UACR). Dalam kajian ini, finerenone diterima dengan baik, konsisten dengan profil keselamatan dalam kajian sebelumnya.

Berdasarkan kajian FIDELIO-DKD, kajian FIGARO-DKD menambah bukti penting untuk manfaat finerenone dalam CV dalam populasi pesakit yang lebih luas. Kajian FIDELIO-DKD membuktikan bahawa pada pesakit dengan CKD dan proteinuria yang tinggi dengan teruk pada tahap 3-4, finerenone meningkatkan titik akhir buah pinggang komposit utama dan titik akhir komposit sekunder utama.

Keputusan kajian FIGARO-DKD baru-baru ini diumumkan pada persidangan Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) 2021 dan diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa "New England Journal of Medicine" (NEJM). Untuk butiran, lihat: Peristiwa Kardiovaskular dengan Finerenone dalam Penyakit Buah Pinggang dan Diabetes Jenis 2.

Bertram Pitt, ketua penyelidik bersama kajian FIGARO-DKD dan profesor perubatan di University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, berkata: "Realiti yang malang ialah pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kronik dan diabetes jenis 2 lebih cenderung mati akibat kejadian kardiovaskular akibat diabetes jenis 2 sahaja. 3 kali bilangan pesakit, jadi diagnosis dan rawatan awal adalah sangat penting untuk mengurangkan beban kegagalan kardiovaskular dan jantung yang tinggi pada pesakit ini. Kajian FIGARO-DKD mengesahkan manfaat kardiovaskular finerenone untuk pelbagai pesakit, termasuk pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik awal. "

Mekanisme denda (sumber gambar: researchgate.net)

Semasa mesyuarat ESC, Bayer juga menyediakan data dari analisis meta FIDELITY. FIDELITY adalah analisis meta yang telah ditetapkan sebelum ini lebih daripada 13,000 pesakit dari kajian FIGARO-DKD dan FIDELIO-DKD Fasa 3. Keputusan menunjukkan bahawa finerenone memberi manfaat kepada kardiovaskular dan buah pinggang pesakit dengan CKD dan T2D. Dalam analisis FIDELITY, berbanding dengan placebo, finerenone mengurangkan risiko hasil kardiovaskular komposit kematian kardiovaskular, infarksi myocardial tidak membawa maut, strok bukan membawa maut, dan kegagalan jantung dimasukkan ke hospital sebanyak 14% (HR=0.86[95%CI :0.78-0.95]; p=0.0018).

Di samping itu, berbanding dengan placebo, finerenone mengurangkan risiko hasil buah pinggang komposit (kegagalan buah pinggang pertama, pengurangan eGFR dari garis dasar sebanyak ≥57% untuk minggu ≥4, tempoh kematian buah pinggang) sebanyak 23% (HR=0.77[95% CI: 0.67-0.88]; p=0.0002). Sejumlah 360 (5.5%) pesakit yang dirawat dengan finerenone dan 465 (7.1%) pesakit yang dirawat dengan placebo mempunyai kejadian hasil buah pinggang.

Gerasimos Filippatos, ketua penyelidik bersama kajian FIDELIO-DKD dan FIGARO-DKD fasa 3 dan profesor kardiologi di Universiti Kapodistrian Kebangsaan Athens, berkata: "Walaupun pilihan rawatan semasa, pesakit masih berkembang kepada kegagalan buah pinggang dan penyakit kardiovaskular. Antara risiko peristiwa yang tinggi. Data meta-analisis FIDELITY juga menekankan pentingnya pengesanan awal kerosakan buah pinggang untuk memperlahankan perkembangan CKD dan mencegah prognosis miskin pesakit. Ini hanya boleh dicapai dengan sentiasa memantau proteinuria untuk mengesan tanda-tanda awal kerosakan buah pinggang. "

Dr. Christian Rommel, ahli jawatankuasa eksekutif dan ketua R&D di Bayer Pharmaceuticals, berkata: "Data baru yang dikeluarkan hari ini selanjutnya mendedahkan potensi finerenone untuk melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang kronik dan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit yang terdedah ini."