Ubat Pertama Bayer, Kerendia (finerenone), Telah Diluluskan oleh FDA AS Dan Telah Dikaji Semula di China!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan Kerendia (finerenone) untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan diabetes jenis 2 (T2D), mengurangkan anggaran berterusan Glomerulus Risiko pengurangan kadar penapisan (eGFR), penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), kematian kardiovaskular, infarksi myocardial yang tidak membawa maut, dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung. Kerendia telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan. Pada masa ini, ubat ini juga sedang menjalani semakan pengawalseliaan oleh Kesatuan Eropah, China dan beberapa negara lain.

Kerendia adalah perintis, bukan steroid, selektif mineralocorticoid reseptor antagonis (MRA), yang boleh mengurangkan kesan berbahaya pengaktifan mineralocorticoid berlebihan (MR). Pengaktifan MR yang berlebihan boleh membawa kepada keradangan dan fibrosis, yang merupakan pemacu utama perkembangan CKD dan kerosakan jantung.

Ia bernilai menyebut bahawa Kerendia adalah MRA terpilih bukan steroid pertama untuk menunjukkan hasil buah pinggang dan kardiovaskular yang positif pada pesakit dengan CKD dan T2D. Walaupun kaedah rawatan berpandukan garis panduan, ramai pesakit dengan CKD dan T2D masih akan mengalami kehilangan fungsi buah pinggang dan mempunyai risiko yang tinggi peristiwa kardiovaskular. Mekanisme tindakan Kerendia berbeza dengan terapi sedia ada. Dengan menyekat pengaktifan MR yang berlebihan, ubat ini secara langsung boleh menyasarkan keradangan dan fibrosis untuk melambatkan perkembangan penyakit.

Kelulusan FDA kerendia adalah berdasarkan keputusan positif kajian FIDELIO-DKD Fasa 3 yang penting. Data berkaitan telah diumumkan pada Minggu Buah Pinggang Persatuan Nefrologi Amerika (ASN) 2020 dan diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) pada Oktober 2020. Untuk maklumat lanjut, lihat: Kesan Finerenone pada Hasil Penyakit Buah Pinggang Kronik dalam Diabetes Jenis 2 .

Penyiasat utama kajian FIDELIO-DKD, Profesor George L. Bakris dari University of Chicago School of Medicine, berkata: "Terdapat lebih daripada 160 juta pesakit CKD dengan T2D di dunia. Walaupun paras gula dalam darah dan tekanan darah terkawal dengan baik, pesakit masih mempunyai perkembangan CKD. Risiko. Ini bermakna bahawa keperluan perubatan untuk intervensi awal sangat tinggi, dan perlu untuk mencegah kerosakan organ-akhir selanjutnya dan kematian pramatang dengan melambatkan kadar penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dan mengurangkan risiko kardiovaskular. Kelulusan fineenone menyediakan cara baru. Untuk melindungi pesakit daripada kerosakan buah pinggang selanjutnya dengan menangani mractivation (pemacu utama kemajuan CKD), rawatan yang ada pada masa ini masih belum menangani masalah ini."

struktur kimia halus

Kajian FIDELIO-DKD telah dijalankan pada pesakit dengan CKD dan T2D untuk menilai keberkesanan dan keselamatan finerenone dan placebo. Kedua-dua kumpulan menerima penjagaan standard, termasuk terapi hipoglycemic dan dos maksimum yang diterima daripada terapi sekatan sistem renin-angiotensin (RAS), seperti perencat angiotensin-converting enzim (ACE) atau angiotensin II receptors Blocker (ARB).

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: apabila digabungkan dengan penjagaan standard, finerenone dengan ketara mengurangkan risiko titik akhir utama komposit kemajuan CKD, kegagalan buah pinggang, dan kematian buah pinggang berbanding dengan placebo. Khususnya, dengan susulan median 2.6 tahun, berbanding placebo, finerenone akan mengalami kegagalan buah pinggang buat kali pertama, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) akan terus menurun dari garis dasar sebanyak ≥40% untuk sekurang-kurangnya 4 minggu, dan renal Risiko kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 18% (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Dalam subkumpulan yang telah ditetapkan, kesan finerenone pada hasil utama secara amnya konsisten, dan kesan rawatan dikekalkan sepanjang tempoh kajian.

Di samping itu, dengan susulan median 2.6 tahun, berbanding dengan placebo, finerenone juga mengurangkan risiko titik akhir sekunder utama: mengurangkan risiko gabungan kematian kardiovaskular, infarksi myocardial tidak membawa maut, strok tidak membawa maut atau hospital kegagalan jantung kekal 14% (pengurangan risiko relatif, HR=0.86[95%CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Dalam kajian ini, finerenone diterima dengan baik, konsisten dengan keselamatan yang dilihat dalam kajian sebelumnya. Keseluruhan peristiwa buruk dan kejadian buruk yang serius yang disebabkan oleh rawatan adalah sama antara kedua-dua kumpulan. Kebanyakan peristiwa buruk adalah ringan atau sederhana. Berbanding dengan kumpulan placebo, kekerapan kejadian buruk yang serius adalah lebih rendah dalam kumpulan finerenone (31.9% vs 34.3%) dan kejadian buruk berkaitan hiperkalemia adalah lebih tinggi (18.3% vs 9%), dan kedua-dua kumpulan mempunyai kaitan yang teruk dengan hiperkalemia Kejadian buruk adalah rendah (1.6% vs 0.4%), dan tiada kematian berkaitan hiperkalemia dalam kedua-dua kumpulan. Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan akibat hiperkalemia dalam kumpulan finerenone adalah 2.0%, berbanding dengan 0.9% dalam kumpulan placebo.