Zynlonta Berkesan dalam Merawat Limfoma Malignan Dan Telah Diluluskan Untuk Ujian Klinikal di China!

Syarikat bioteknologi Switzerland ADC Therapeutics SA baru-baru ini mengumumkan data baru dari dua ujian klinikal CD19 konjugat antibodi yang disasarkan (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) pada Persidangan Tahunan Antarabangsa ke-16 mengenai Malignan Lymphoma (ICML).

Hasil terbaru dari percubaan LOTIS-2 menunjukkan tindak balas jangka panjang Zynlonta pada pesakit dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori (DLBCL) yang mengalami penderitaan berat (sebelum ini menerima banyak terapi) mencecah 13.4 bulan. Hasil terbaru dari percubaan LOTIS-3 menyoroti potensi Zynlonta digabungkan denganibrutinib(BTK inhibitor) pada pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori dan limfoma sel mantel (MCL).

Zynlonta adalah ubat konjugasi antibodi (ADC) yang menyasarkan CD19. Bahan aktif ubat dari ubat ini adalah loncastuximab tesirine. Antibodi monoklonal CD19 anti-manusia yang dihubungkan dengan pirolobenzodiazepin melalui gandingan sitotoksin dimer penghubung (pyrrolobenzodiazepine, PBD). Setelah terikat pada sel yang mengekspresikan CD19, tesirine loncastuximab akan diinternalisasi oleh sel dan kemudian melepaskan sitotoksin, yang dapat mengikat DNA secara tidak berbalik untuk menghasilkan pautan silang antara helai yang kuat yang menghalang pemisahan helai DNA dan mengganggu replikasi. Proses metabolisme DNA akhirnya membawa kepada kematian sel. CD19 adalah sasaran yang terbukti popular untuk rawatan keganasan sel B.

Struktur molekul tesirine loncastuximab

Pada bulan April 2021, Zynlonta mendapat persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau tahan api (r / r) yang telah menerima 2 atau lebih terapi sistemik, termasuk sel B Besar yang tersebar limfoma (DLBCL), DLBCL yang berasal dari limfoma peringkat rendah dan limfoma sel kelas tinggi.

Di China, Zynlonta sedang dikembangkan oleh Overland ADCT BioPharma, sebuah usaha sama yang ditubuhkan oleh ADC Therapeutics dan Overland Pharmaceuticals. Menurut hasil carian Pusat Penilaian Dadah (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA), Zynlonta telah memperoleh lesen model percubaan klinikal di China (nombor penerimaan: JXSL2000231).

Perlu disebutkan bahawa Zynlonta adalah ADC yang disasarkan CD19 pertama dan satu-satunya sebagai agen tunggal untuk merawat pesakit dewasa dengan DLBCL r / r. Kelulusan ubat untuk pemasaran akan menangani keperluan perubatan yang tidak dipenuhi oleh pelbagai pesakit DLBCL lini ketiga dan berbilang baris (3L +), termasuk DLBCL yang tidak dinyatakan, limfoma kelas rendah dan pesakit DLBCL limfoma sel B peringkat tinggi. Data dari percubaan LOTIS-2 yang sangat penting menunjukkan bahawa pada pesakit dengan DLBCL yang sangat banyak (sebelumnya menerima banyak terapi), kadar tindak balas keseluruhan (ORR) monoterapi Zynlonta mencapai 48.3%, Kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 24.1 %, dan sambutannya berlangsung lama (lihat: Pembentangan Kelulusan FDA Zynlonta).

Mekanisme tindakan Zynlonta

Data analisis susulan percubaan LOTIS-2:

LOTIS-2 adalah percubaan klinikal berlengan tunggal, terbuka (n=145), yang dilakukan pada pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik dan gagal menilai keberkesanan dan keberkesanan monoterapi Zynlonta. keselamatan. Sebanyak 145 pesakit mendaftar dalam kajian ini, dan jumlah median terapi sistemik yang sebelumnya diterima oleh pesakit ini adalah 3. Sehingga tarikh akhir data 1 Mac 2021, semua pesakit telah menyelesaikan rawatan.

Hasil terbaru yang dikeluarkan kali ini menunjukkan bahawa monoterapi Zynlonta menunjukkan aktiviti anti-tumor yang berterusan dan keselamatan yang dapat diterima. Data utama termasuk: kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 48.3% (70/145 kes), dan kadar tindak balas lengkap (CRR) adalah 24.8% (36/145 kes). Di antara 70 pesakit dalam pengampunan, tempoh pengampunan rata-rata (DOR) adalah 13.4 bulan. Di antara 36 pesakit dengan pengampunan lengkap, DOR median belum dapat dicapai. Keselamatan rata-rata keseluruhan (OS) adalah 9.5 bulan. Dalam kajian ini, tidak ditemukan masalah keselamatan baru, dan tidak ada peningkatan ketoksikan yang diperhatikan pada pesakit berusia ≥65 tahun berbanding dengan pesakit< 65="" tahun.="" kejadian="" buruk="" yang="" paling="" biasa="" (teae)="" semasa="" rawatan="" ≥3="" adalah="" neutropenia="" (26.2%),="" trombositopenia="" (17.9%),="" peningkatan="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" dan="" anemia="">

Data analisis susulan percubaan LOTIS-3:

LOTIS-3 adalah percubaan klinikal fasa 1/2, dua bahagian, terbuka, satu tangan yang menilai keberkesanan Zynlonta digabungkan denganibrutinib(BTK inhibitor) dalam rawatan DLBCL kambuh atau tahan api atau MCL. Hasil Tahap 1 yang dikemas kini pada 1 Mac 2021, 30 pesakit dengan DLBCL (24 sel B bukan pusat percambahan [bukan GCB] DLBCL, 6 sel B pusat germinal [GCB] DLBCL) dan 7 pesakit MCL Termasuk dalam belajar.

Data utama merangkumi: ORR 62.2% dan CRR 35.1% pada semua pesakit. Pada pesakit bukan GCB-DLBCL, ORR adalah 66.7%; pada pesakit GCB-DLBCL, ORR adalah 16.7%. Pada pesakit MCL, ORR adalah 85.7%. Gabungan Zynlonta danibrutinibmempunyai ketoksikan yang dapat dikawal. Gred ≥3 TEAE yang paling biasa berlaku pada ≥5% pesakit adalah anemia (10.8%), neutropenia (10.8%), dan trombositopenia (5.4%). ), keletihan (5.4%). Profil farmakokinetik hingga kitaran kedua menunjukkan pendedahan berterusan dan pengumpulan sederhana.