Analog Natriuretik Peptida Jenis C BioMarin Vosoritide Memasukkan Ulasan Di EU!

BioMarin adalah syarikat bioteknologi global yang didedikasikan untuk pengembangan dan pengkomersialan terapi inovatif untuk pesakit dengan penyakit genetik yang sangat serius dan mengancam nyawa. Portofolio produknya merangkumi 6 produk komersial dan pelbagai produk Calon klinikal dan praklinikal. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik jenis-C (CNP) yang disuntik sekali sehari untuk rawatan achondroplasia kanak-kanak, yang merupakan perawakan pendek yang tidak biasa yang paling biasa pada manusia. Di Kesatuan Eropah, tinjauan MAA bermula pada 13 Ogos. Syarikat itu masih merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) untuk vosoritide kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada suku ketiga 2020. Di Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat, vosoritide telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan achondroplasia.

Sekiranya diluluskan, vosoritide akan menjadi ubat pertama untuk merawat achondroplasia. Ubat ini dapat merawat akar penyebab penyakit dan mewakili kejayaan perubatan yang berpotensi memberi kesan yang bermakna kepada pesakit' nyawa.

Mekanisme tindakan vosoritide

Achondroplasia adalah perawakan pendek yang paling tidak biasa pada manusia. Ia dicirikan oleh pengoksidaan endokondral yang perlahan, yang menyebabkan sesak dan gangguan struktur tulang panjang, tulang belakang, muka dan tengkorak yang tidak seimbang. Keadaan ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor 3 faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR3), yang merupakan pengatur negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak seimbang, pesakit dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesihatan yang serius, termasuk kompresi foramen, apnea tidur, kaki bengkok, hipoplasia muka, ayunan punggung bawah tetap, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Jabatan jangkitan. Beberapa komplikasi ini boleh mengakibatkan perlunya pembedahan invasif, seperti penyahmampatan saraf tunjang dan meluruskan kaki yang bengkok. Di samping itu, kajian menunjukkan bahawa kadar kematian meningkat untuk setiap kumpulan umur.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik jenis-C (CNP) yang berasal dari peptida manusia semula jadi dan merupakan perangsang pengoksidaan endokondral yang berkesan. Peptida manusia semula jadi adalah pengatur positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulakan isyarat intraselular yang menghalang laluan FGFR3 yang terlalu aktif.

Aplikasi pengawalseliaan vosoritide didasarkan pada hasil kajian fasa III rawak global, double-blind, plasebo yang diterbitkan pada bulan Disember 2019, dan selanjutnya memperoleh data keselamatan dan keberkesanan jangka panjang pengembangan fasa II dan fasa III yang sedang berlangsung kajian, data sejarah penyakit semula jadi yang luas.

Kajian fasa III global mendaftarkan 121 kanak-kanak dengan achondroplasia yang berumur 5-14 tahun dan plat pertumbuhannya masih terbuka, dan menilai keberkesanan dan keselamatan vosoritide dan plasebo. Pesakit ini telah menyelesaikan sekurang-kurangnya 6 bulan kajian awal sebelum memasuki kajian Tahap III untuk menentukan kadar pertumbuhan asas masing-masing. Dalam kajian fasa III, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima 52 minggu vosoritide (15ug / kg / hari) atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan kadar pertumbuhan dari awal pada kanak-kanak yang dirawat dengan vosoritide dalam tempoh rawatan satu tahun berbanding dengan plasebo.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: setelah satu tahun rawatan, perubahan kadar pertumbuhan rawatan vosoritide dari awal adalah 1.6 cm / tahun (p< 0.0001)="" setelah="" satu="" tahun="" rawatan.="" hasil="" ini="" selaras="" dengan="" hasil="" dalam="" populasi="" pesakit="" yang="" banyak="" dikaji.="" dalam="" kajian="" ini,="" vosoritide="" pada="" umumnya="" ditoleransi="" dengan="" baik="" dan="" tidak="" ada="" penurunan="" tekanan="" darah="" yang="" signifikan="" secara="">

Hasil kajian fasa II penemuan dos terbuka yang diterbitkan pada bulan November 2019 menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan data achondroplasia sejarah semula jadi yang baru (n=619), kanak-kanak yang mendapat umur 15µg dan jantina sesuai dalam kumpulan tiga (n=10) pesakit yang dirawat dengan vosoritide / kg / hari, tinggi purata kumulatif meningkat sebanyak 9.0 cm dalam 54 bulan, dan data tersebut signifikan secara statistik (p< 0,005).="" dengan="" peningkatan="" 2.2="" cm="" dalam="" 12="" bulan="" terakhir,="" data="" tersebut="" menggambarkan="" kesan="" menguntungkan="" rawatan="" vosoritide="" berterusan="" pada="">