BioMarin's C-type Natriuretic Peptide Analoitide Vosoritide Memasuki Ulasan Di Amerika Syarikat!

BioMarin adalah sebuah syarikat bioteknologi global yang didedikasikan untuk pembangunan dan pengkomersialan terapi inovatif untuk pesakit yang mempunyai penyakit genetik yang serius dan mengancam nyawa. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk vosoritide (BMN111).

Perlu disebutkan bahawa penerimaan FDA ini menandakan penerimaan permohonan ubat baru pertama untuk rawatan achondroplasia di Amerika Syarikat. FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) NDA sebagai 20 Ogos 2021. FDA telah memaklumkan kepada syarikat bahawa pada masa ini tidak bercadang untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat untuk membincangkan NDA. Mengenai peraturan EU, Agensi Ubat Eropah (EMA) menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk vosoritide pada 13 Ogos dan telah memulakan proses semakan.

Vosoritide adalah analog racun makhluk perosak natriuretik jenis C (CNP) yang disuntik sekali sehari untuk rawatan kanak-kanak achondroplasia, yang merupakan kedudukan pendek yang paling biasa tidak seimbang pada manusia. Di Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat, vosoritide telah diberikan Penetapan Dadah Anak Yatim (ODD) untuk rawatan achondroplasia.

Jika diluluskan, vosoritide akan menjadi ubat pertama untuk merawat achondroplasia. Ubat ini boleh merawat punca penyakit dan mewakili penemuan perubatan utama dengan potensi untuk memberi kesan yang bermakna kepada kehidupan pesakit.

Walaupun FDA tidak menemui sebarang isu pendaftaran berkaitan NDA, agensi itu mengulangi kedudukan Jawatankuasa Penasihat Pediatrik (PAC) dan Jawatankuasa Penasihat Dadah Endokrin dan Metabolik (EMDAC) dalam mesyuarat yang diadakan pada 11 Mei 2018. Dua tahun ujian terkawal dijalankan dalam kumpulan umur yang berbeza. BioMarin percaya bahawa keputusan dari satu tahun rawak, percubaan fasa 3 yang dikawal dua kali ganda, placebo sangat meyakinkan, ditambah dengan data susulan jangka panjang 5 tahun dalam projek fasa 2, dan sejarah semula jadi pertumbuhan Perbandingan data menyediakan kaedah yang ketat dan boleh dipercayai untuk menilai sama ada vosoritide mempunyai kesan yang berkekalan pada kadar pertumbuhan tulang endochondral dan meningkatkan ketinggian akhir Maklumat ini disertakan dalam NDA.

Achondroplasia adalah kedudukan pendek yang paling biasa tidak seimbang pada manusia. Ia dicirikan oleh pengasingan endochondral yang perlahan, yang membawa kepada kekurangan yang tidak seimbang dan gangguan struktur tulang panjang, tulang belakang, muka dan asas tengkorak. Keadaan ini disebabkan oleh mutasi dalam faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 3 gen (FGFR3), yang merupakan pengawal selia negatif pertumbuhan tulang.

Sebagai tambahan kepada keadaan yang tidak seimbang, pesakit dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesihatan yang serius, termasuk mampatan foramen, apnea tidur, kaki bengkok, hipoplasia muka, buaian belakang yang lebih rendah kekal, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Jabatan jangkitan. Sesetengah komplikasi ini boleh mengakibatkan keperluan untuk pembedahan invasif, seperti decompression saraf tunjang dan straightening kaki bengkok. Di samping itu, kajian telah menunjukkan bahawa kadar kematian semakin meningkat bagi setiap kumpulan umur.

Lebih daripada 80% ibu bapa kanak-kanak dengan achondroplasia bersaiz sederhana, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Kejadian global achondroplasia adalah kira-kira satu dalam 25,000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah analog racun makhluk perosak natriuretik jenis C (CNP) yang diperoleh daripada racun manusia semulajadi dan merupakan perangsang berkesan pengosongan endochondral. Peptida manusia semulajadi adalah pengawal selia positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulakan isyarat intracellular yang menghalang laluan FGFR3 yang terlalu aktif.

Pada masa ini, vosoritide sedang dinilai untuk kanak-kanak yang plat pertumbuhannya masih "terbuka", biasanya kanak-kanak di bawah umur 18 tahun. Pesakit-pesakit ini merangkumi kira-kira 25% pesakit achondroplasia. Di Amerika Syarikat, Eropah, Amerika Latin, Timur Tengah, dan kebanyakan rantau Asia Pasifik, pada masa ini tidak ada kelulusan pengawalseliaan untuk rawatan achondroplasia.

Mekanisme tindakan vosoritid

Penggunaan kawal selia vosoritide adalah berdasarkan keputusan kajian fasa II yang dikawal secara rawak, dua buta, yang dikawal oleh placebo yang diterbitkan pada Disember 2019, dan seterusnya mendapatkan data keselamatan dan keberkesanan jangka panjang fasa II dan kajian pengembangan fasa III yang berterusan , data sejarah penyakit semula jadi yang meluas.

Kajian fasa III global mendaftarkan 121 kanak-kanak dengan achondroplasia yang berusia 5-14 tahun dan plat pertumbuhannya masih terbuka, dan menilai keberkesanan dan keselamatan vosoritid dan plasebo. Pesakit-pesakit ini telah menyelesaikan sekurang-kurangnya 6 bulan kajian asas sebelum memasuki kajian Fasa III untuk menentukan kadar pertumbuhan asas masing-masing. Dalam kajian fasa III, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima 52 minggu vosoritide (15ug/kg/day) atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan kadar pertumbuhan daripada garis dasar pada kanak-kanak yang dirawat dengan vosoritide semasa tempoh rawatan satu tahun berbanding dengan placebo.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: selepas satu tahun rawatan, perubahan kadar pertumbuhan rawatan vosoritide dari garis dasar adalah 1.6 cm / tahun (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Hasil daripada label terbuka, kajian dos penemuan fasa II yang diterbitkan pada November 2019 menunjukkan bahawa berbanding dengan set data achondroplasia sejarah semula jadi baru (n=619) pada kanak-kanak yang mempunyai umur dan jantina dipadankan, mereka menerima 15μg Dalam kohort tiga (n=10) pesakit yang dirawat dengan vosoritide / kg / hari, ketinggian purata kumulatif meningkat sebanyak 9.0 cm dalam 54 bulan, dan data itu secara statistik signifikan (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">