Cazy Bio Partners Incyte's Powerful FGFR Kinase Inhibitor Pemazyre (pemigatinib) Diluluskan oleh FDA AS!

Cinda Bio Partners Incyte baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Pemazyre (pemigatinib), yang merupakan inhibitor kinase faktor pertumbuhan fibroblas selektif (FGFR) dengan petunjuk: Ia digunakan untuk merawat pesakit dengan tahap lanjut atau kolangiokarsinoma metastatik yang sebelumnya telah dirawat, mempunyai fusi atau penyusunan semula FGFR {0}}, dan tidak dapat dikeluarkan secara pembedahan. Pemazyre diluluskan di bawah prosedur kelulusan dipercepat dan prosedur kelulusan keutamaan berdasarkan data jumlah respons (ORR) dan jangka masa tindak balas (DOR). Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini akan bergantung pada pengesahan dan manfaat klinikal dari keterangan percubaan pengesahan. Pada masa ini, Pemazyre juga sedang dikaji oleh European Medicines Agency (EMA).

Perlu disebutkan bahawa Pemazyre adalah ubat pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan kolangiokarsinoma, yang dapat mencegah pertumbuhan dan penyebaran sel-sel tumor dengan menyekat FGFR 2 pada sel-sel tumor. Oleh kerana cholangiocarcinoma adalah barah yang dahsyat dengan keperluan perubatan yang serius, Pemazyre sebelumnya telah diberikan kelayakan ubat yatim, kelayakan ubat terobosan, dan kelayakan tinjauan keutamaan.

Kelulusan ini berdasarkan data dari kajian FIGHT-20 2 . Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan kolangiokarsinoma metastatik maju atau tempatan yang sebelumnya telah dirawat untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Pemazyre. Hasil kajian ini baru-baru ini diterbitkan di persidangan European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 . Data menunjukkan bahawa di antara pesakit dengan gabungan FGFR 2 atau penyusunan semula (kohort A), tindak lanjut rata-rata adalah 15 bulan. Kadar tindak balas (ORR) adalah 36% (titik akhir utama), dan jangka masa jangka masa tindak balas (DoR) adalah 9. 1 bulan (titik akhir sekunder).

Dalam kajian ini, kejadian buruk dapat dikendalikan dan sesuai dengan mekanisme tindakan Pemazyre 0010010 # 39. Pada pesakit yang menerima Pemazyre, reaksi buruk yang paling biasa terjadi pada ≥ 20% pesakit adalah hiperfosfatemia dan hipofosfatemia (gangguan elektrolit), keguguran rambut (alopecia areata), cirit-birit, keracunan kuku, keletihan, gangguan rasa, mual, Sembelit , stomatitis (sakit atau keradangan di mulut), mata kering, mulut kering, hilang selera makan, muntah, arthralgia, sakit perut, sakit belakang, dan kulit kering. Ketoksikan okular juga merupakan risiko bagi Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Pusat Kanser Memorial Sloan-Kettering, mengatakan: 0010010 quot; Walaupun cholangiocarcinoma dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku, kejadian ini telah meningkat sejak 30 tahun terakhir. Bagi mereka yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi atau pembedahan lini pertama Bagi kumpulan pesakit dengan pilihan terhad dan kadar kambuh yang tinggi, menjalani terapi yang disasarkan baru sangat menggembirakan dan akan memberi harapan baru kepada pesakit. 0010010 quot;

Cholangiocarcinoma adalah barah saluran empedu yang jarang berlaku, yang dapat diklasifikasikan mengikut asal anatomi: cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) berlaku pada saluran empedu intrahepatik, dan cholangiocarcinoma extrahepatic berlaku pada saluran empedu extrahepatic. Pesakit dengan kolangiokarsinoma biasanya berada pada tahap akhir atau akhir dengan prognosis yang buruk pada masa diagnosis. Kejadian kolangiokarsinoma berbeza mengikut wilayah, dan kejadian di Amerika Utara dan Eropah adalah 0.3-3. 4 / 100000. FGFR 2 peleburan atau penyusunan semula berlaku hampir secara eksklusif di iCCA dan diperhatikan pada 10-16% pesakit.

Reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) memainkan peranan penting dalam percambahan sel tumor, kelangsungan hidup, migrasi dan angiogenesis (neovaskularisasi). Fusi, penyusunan semula, translokasi dan penguatan gen dalam FGFR berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan pelbagai tumor.

Bahan aktif farmasi Pemazyre 0010010 # 39, pemigatinib, adalah perencat molekul kecil oral yang kuat, selektif terhadap isomer FGFR 1, 2, dan {{4} }. Dalam kajian praklinikal, pemigatinib terbukti mempunyai aktiviti farmakologi yang kuat dan selektif terhadap sel barah yang mengalami perubahan gen FGFR.

pemigatinib (perencat FGFR, sumber gambar: medchemexpress.cn)

Pada masa ini, pemigatinib sedang dievaluasi dalam beberapa kajian klinikal untuk merawat tumor ganas yang disebabkan oleh mutasi gen FGFR, termasuk: kolangiokarsinoma (tahap II FIGHT-202, tahap III FIGHT-302), barah pundi kencing (tahap II FIGHT-201), sumsum tulang Proliferatif tumor (8 p 11 MPN, tahap II FIGHT-203), barah agnostik tumor (tumor-agnostik, tahap II FIGHT-207), barah pundi kencing (rawatan lini pertama, tahap II FIGHT-205 ), rawatan lini pertama FGFR 2 penyatuan atau kekambuhan Cholangiocarcinoma (tahap III FIGHT-302).

Pada bulan Disember 2018, Cinda Biotechnology and Incyte mencapai kerjasama strategik dan perjanjian pelesenan eksklusif untuk mempromosikan pengembangan klinikal ubat tunggal atau rawatan gabungan tiga ubat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) di daratan China dan Hong Kong, Macau dan Taiwan Dan pengkomersialan. Menurut syarat perjanjian kerjasama, Incyte akan menerima wang pendahuluan sebanyak AS $ 40 juta dari Cinda Biotechnology dan pembayaran tunai AS $ 20 juta kedua setelah permohonan pertama untuk ubat baru di China di 2019. Di samping itu, Incyte akan layak menerima hingga $ 129 juta pembayaran tonggak pembangunan berpotensi, dan hingga $ 202. 5 juta pembayaran tonggak perniagaan berpotensi. 0010010 nbsp;