Eli Lilly's Dulaglutide Diluluskan: Untuk Pesakit Dengan Diabetes Jenis 2 Dengan Penyakit Kardiovaskular / Berbagai Risiko, Kurangkan Strok Tidak Maut!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahawa Health Canada telah meluluskan ubat hipoglikemik Trulicity (dulaglutide), yang merupakan agonis reseptor peptida-1 glukagon mingguan (GLP-1RA), sesuai digunakan sebagai terapi tambahan untuk diet, senaman dan terapi penjagaan standard , bagi pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 yang menghidap penyakit kardiovaskular (CV) atau mempunyai banyak faktor risiko kardiovaskular untuk mengurangkan risiko strok bukan fatal. Kelulusan ini menjadikan Trulicity sebagai GLP-1RA pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk memberikan faedah CV kepada pesakit dengan penyakit CV atau yang berisiko mendapat banyak CV.

Dari segi peraturan AS, Trulicity telah disetujui oleh FDA pada bulan Februari tahun ini untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan diabetes tipe 2 yang mempunyai penyakit CV atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan (MACE). Perlu dinyatakan bahawa kelulusan ini menjadikan Trulicity sebagai ubat diabetes jenis 2 pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk populasi pencegahan primer dan sekunder untuk mengurangkan risiko MACE.

Petunjuk baru ini mencerminkan populasi pesakit yang berbeza dari percubaan hasil kardiovaskular Trulicity REWIND. Walaupun semua peserta mempunyai faktor risiko kardiovaskular, kajian ini terdiri daripada pesakit tanpa penyakit kardiovaskular. Hasil kajian menunjukkan bahawa jika dibandingkan dengan plasebo, Trulicity secara signifikan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang teruk (MACE 3: titik akhir komposit infark miokard tidak berakibat [serangan jantung], strok tidak fatal, dan kematian kardiovaskular) sebanyak 12%. Sebagai tambahan, Trulicity mempunyai kesan pengurangan risiko MACE yang konsisten pada subkumpulan demografi dan penyakit utama (termasuk dengan atau tanpa penyakit CV), dan risiko CV terus menurun sepanjang kajian. Keselamatan Trulicity selaras dengan keselamatan ubat GLP-1RA. Kejadian buruk yang paling biasa yang menyebabkan penghentian Trulicity adalah kejadian gastrousus.

Menurut hasil kajian REWIND, Trulicity adalah ubat diabetes jenis 2 pertama yang mengurangkan kejadian MACE secara signifikan dalam kajian pesakit dengan faktor risiko CV tetapi tidak ada penyakit CV pada kebanyakan pesakit yang mendaftar. Pesakit diabetes sendiri mempunyai risiko CV yang lebih tinggi. Data kajian sangat penting, mengesahkan manfaat terapi Trulicity&# 39 untuk sekumpulan pesakit diabetes jenis 2 yang luas.

Hertzel Gerstein, Ketua Penyelidikan REWIND, Profesor Perubatan Universiti McMaster dan Wakil Pengarah Institut Kesihatan Penduduk di Sekolah Sains Kesihatan Hamilton, mengatakan: “Penyelidikan REWIND menunjukkan bahawa pada pesakit diabetes tipe 2 yang mempunyai penyakit CV atau mempunyai banyak Faktor risiko CV, Trulicity dapat mengurangkan kejadian CV utama, termasuk strok yang tidak membawa maut. Petunjuk baru Trulicity&# 39 untuk mengurangkan risiko strok tidak berakibat pada pesakit ini akan memberikan klinik alat penting untuk rawatan diabetes jenis 2."

Dr. Doron Sagman, Wakil Presiden RGG D dan Hal Ehwal Perubatan Eli Lilly Canada, mengatakan: “Ubat GLP-1 RA merupakan kemajuan besar dalam perawatan diabetes jenis 2. Menggabungkan keberkesanan Trulicity yang terbukti dan penyesuaian baru untuk mengurangkan risiko strok tidak membawa maut. Ubat ini merupakan tonggak utama dalam pengurusan diabetes dan kardiovaskular."

Trulicity adalah agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) glukagon (RA), yang disuntik secara subkutan seminggu sekali. Ia sesuai untuk menggabungkan kawalan diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan gula darah pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2. GLP-1 RA adalah kelas ubat diabetes yang sangat dinantikan. GLP-1 RA bukan insulin, tetapi jenis rahsia insulin baru. Mekanisme tindakannya serupa dengan hormon semula jadi GLP-1. Ia meningkatkan rembesan insulin&# 39 oleh tubuh ketika pesakit makan. Ia mempunyai kesan hipoglikemik yang kuat dan risiko hipoglikemia yang rendah. , Pada masa yang sama, ia mempunyai kelebihan penurunan berat badan dan faedah kardiovaskular.

Sejak dilancarkan di AS pada tahun 2014, Trulicity telah menjadi preskripsi nombor satu untuk GLP-1RA. Sebagai tambahan kepada keberkesanan penurun glukosa dan peralatan yang mudah digunakan, Trulicity kini juga dapat digunakan untuk membantu pesakit diabetes jenis 2 mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular. EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, meramalkan bahawa penjualan Trulicity pada tahun 2024 akan mencapai 7.13 bilion dolar AS, menjadi ubat hipoglikemik terlaris di dunia.

REWIND adalah kajian multisenter, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan untuk menilai kesan Trulicity 1.5 mg seminggu sekali berbanding plasebo (kedua-duanya ditambahkan pada penjagaan standard) pada kejadian CV pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2. Titik akhir CV utama adalah masa untuk berlakunya kejadian kardiovaskular buruk utama (MACE 3: termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard tidak fatal, dan strok tidak fatal). Titik akhir sekunder merangkumi setiap komponen titik akhir CV primer dan merangkumi retina Atau prognosis mikrovaskular klinikal kompleks termasuk penyakit ginjal, kemasukan ke hospital untuk angina pectoris yang tidak stabil, kegagalan jantung yang memerlukan rawatan di hospital, kegagalan jantung kecemasan yang memerlukan rawatan perubatan, dan kematian semua sebab. Kajian ini mendaftarkan 9901 pesakit diabetes jenis 2 di 24 negara di seluruh dunia. Rata-rata perjalanan pesakit ini adalah 10.5 tahun, dan tahap awal A1C adalah 7.2%. Dalam kajian ini, walaupun semua pesakit mempunyai faktor risiko kardiovaskular, hanya 31% pesakit yang mengalami penyakit CV pada awal.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai tujuan keberkesanan utama: dalam keseluruhan populasi kajian, dibandingkan dengan plasebo, Trulicity secara signifikan mengurangkan risiko kejadian MACE (HR=0.88, 95% CI: 0.79-0.99). Perkara yang sama dalam kumpulan: (1) Penyakit CV (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02) dan tidak ada penyakit CV (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Asas A1C≥ 7.2% (HR=0. 86, 95% CI: 0.74-1.00) dan garis dasar A1C< 7.2%="" (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" perempuan="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" dan="" lelaki="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Semua komponen MACE 3 menunjukkan penurunan risiko, termasuk kematian kardiovaskular (HR=0,91, 95% CI: 0,78-1,06), serangan jantung tidak membawa maut (HR=0,96, 95% CI: 0,79-1,16) dan strok Bukan Fatal ( HR=0.76, 95% CI: 0.61-0.95). Di samping itu, Trulicity menunjukkan penurunan hasil mikovaskular komposit (HR=0.87, 95% CI: 0.79-0.95). Analisis hasil ginjal menunjukkan bahawa penggunaan Trulicity jangka panjang dikaitkan dengan penurunan perkembangan penyakit ginjal pada pesakit dengan diabetes tipe 2.

Sebagai tambahan kepada penilaian jangka panjang hasil kardiovaskular, kajian REWIND juga memberikan bukti lain mengenai keberkesanan Trulicity dalam rawatan diabetes. Berbanding dengan plasebo, Trulicity mengurangkan A1C dari keseluruhan populasi kajian dari garis tengah rata-rata sebanyak 7.2% (A1C: -0.46% [Trulicity], +0.16 [plasebo]; berat: -2.95kg [Trulicity], -1.49kg [plasebo ] Ejen]). Dalam kajian ini, keselamatan Trulicity selaras dengan keselamatan agonis reseptor GLP-1. Kejadian buruk yang paling biasa yang menyebabkan gangguan rawatan Trulicity adalah kejadian gastrousus.

Kajian REWIND sama sekali berbeza dengan kajian klinikal lain mengenai prognosis CV. Ini disebabkan oleh fakta bahawa lebih sedikit pesakit telah didiagnosis dengan penyakit CV dalam kajian ini, yang juga memungkinkan untuk menilai kesan CV Trulicity pada sekelompok besar pesakit dengan diabetes jenis 2. Yang penting, masa tindak lanjut median kajian REWIND (susulan rata-rata 5.4 tahun) adalah lebih daripada 5 tahun, yang merupakan masa tindak lanjut terpanjang dari semua kajian prognosis CV GLP-1RA. Di samping itu, kajian ini juga merupakan kajian dengan A1C garis dasar terendah (7.2%) dan nisbah wanita (46.3%) dan lelaki (53.7%) yang lebih seimbang antara semua kajian CV diabetes setakat ini. Kumpulan pesakit ini lebih mewakili pesakit diabetes jenis 2 yang biasa berlaku dalam amalan klinikal. Sebaliknya, dalam kajian prognostik CV lain, sebilangan besar pesakit mempunyai A1C baseline yang lebih tinggi, dan proporsi pesakit yang lebih tinggi didiagnosis dengan penyakit CV pada awal.

REWIND adalah kajian ambisius yang menilai sama ada Trulicity dapat melindungi pesakit tanpa penyakit CV daripada mengalami kejadian CV pertama, dan apakah ia dapat mencegah kejadian CV berikutnya pada pesakit dengan penyakit CV. Hasil kajian jelas menunjukkan bahawa Trulicity secara efektif dapat mengurangkan risiko kejadian MACE dalam pelbagai kumpulan diabetes jenis 2, dan data tersebut meyakinkan.