Epidiolex Menerima Kajian Keutamaan Oleh FDA AS Untuk Mengubati Epilepsi Berkaitan Tuberous Sclerosis (TSC)

Syarikat farmaseutikal Britain GW Pharma adalah peneraju global dalam sains, pengembangan dan pengkomersialan ubat preskripsi cannabinoid. Baru-baru ini, syarikat dan anak syarikat AS Greenwich Biosciences mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk penyediaan cecair oral ubat cannabinoid Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) dan Priority semakan diberikan. SNDA bertujuan untuk memperluas label Epidiolex untuk merangkumi: rawatan sawan yang berkaitan dengan tuberous sclerosis (TSC). FDA telah menetapkan tarikh sasaran kaedah bayaran pengguna ubat (PDUFA) sNDA' menjadi Julai 31, 2020. Bulan lalu, GW juga mengemukakan permohonan perubahan Kelas II kepada Agensi Ubat Eropah (EMA) yang meminta persetujuan untuk ubat tersebut (nama pasaran Eropah: Epidyolex) untuk petunjuk yang sama seperti yang dinyatakan di atas.

Sekiranya diluluskan, ini akan menjadi petunjuk ketiga untuk Epidyolex / Epidiolex di AS dan Eropah. Sebelum ini, ubat ini telah diluluskan di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah untuk pesakit 2 tahun ke atas, sebagai tambahan kepada rawatan epilepsi yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan sindrom Dravet (DS ). Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Epidyolex / Epidiolex telah diberikan kelayakan ubat yatim untuk rawatan sawan yang berkaitan dengan DS, LGS, dan TSC, yang masing-masing adalah jenis epilepsi refraktori ubat-ubatan awal kanak-kanak yang jarang, teruk.

TSC adalah penyakit yang diwarisi oleh kanak-kanak yang jarang berlaku, serius, Epilepsi adalah ciri neurologi TSC yang paling biasa. Sebanyak dua pertiga pesakit TSC akan mengalami kejang ubat tahan api. Terdapat keperluan utama kaedah rawatan baru dalam menyelesaikan sawan yang berkaitan dengan TSC. Data dari kajian klinikal fasa III menunjukkan bahawa Epidiolex secara signifikan mengurangkan kejang refraktori yang berkaitan dengan TSC (fokus dan sistemik) dan memperbaiki keadaan keseluruhan pesakit&39 berbanding dengan plasebo. Sekiranya diluluskan, Epidiolex akan memberikan pilihan rawatan penting bagi populasi pesakit TSC.

Sindrom tuberous sclerosis-TSC (Sumber: childneurologyfoundation.org)

Aplikasi petunjuk baru ini berdasarkan hasil kajian klinikal fasa III secara rawak, double-blind, plasebo. Sebanyak 224 pesakit (usia 1-65 tahun) didiagnosis sebagai tahan terhadap rawatan (tahan api) dalam kajian ini. Pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima Epidiolex 25 mg / kg / hari (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / hari (n= 73), plasebo (n= 76), 16 minggu rawatan (tempoh titrasi 4 minggu, tempoh penyelenggaraan 12 minggu). Titik akhir utama adalah perubahan peratusan dari awal di Epidiolex berbanding plasebo semasa rawatan dibandingkan dengan kekerapan serangan fokus dan sistemik yang berkaitan dengan TSC. Titik akhir sekunder utama meliputi: bahagian pesakit dengan reduction 50% pengurangan kejang, bahagian pesakit dengan ≥ 50% pengurangan jumlah kekerapan kejang (termasuk sensasi fokus dan kejang), dan kesan keseluruhan perubahan status keseluruhan subjek / pengasuh (S / CGIC).

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan kejang yang berkaitan dengan TSC dalam kumpulan rawatan Epidiolex dikurangkan dengan ketara: kumpulan rawatan Epidiolex 25 mg / kg / hari dan kumpulan rawatan 50 mg / kg / hari menurun sebanyak 49% dari garis dasar. 48%, 27% pengurangan dalam kumpulan plasebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Hasil dari semua titik akhir sekunder utama menyokong kesan pada titik akhir utama. Khususnya: (2) Berbanding dengan kumpulan plasebo, peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Epidiolex mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam kejang ({{2}}% pada kumpulan 2 kumpulan 5mg / kg / hari dan 50 kumpulan mg / kg / hari) 40%, 2 2% dalam kumpulan plasebo, p=0.069 2 dan p=0.0 2 4 5). (2) Dibandingkan dengan kumpulan plasebo, 48% pesakit dalam kumpulan rawatan Epidiolex dua dos mengalami penurunan frekuensi kejang total yang lebih besar (termasuk sensasi fokus dan kejang), dibandingkan dengan {{0 }} 7% dalam kumpulan plasebo (p=0. 0013 dan p=0. 0018). (3) Menurut hasil tinjauan soal selidik kesan keseluruhan pesakit / pengasuh (S / CGIC), perkadaran yang dilaporkan oleh kumpulan Epidiolex {0}} 5mg / kg / hari dan Epidiolex 50 kumpulan mg / kg / hari bertambah masing-masing sebanyak 69%, 6 2%, dan keselesaan. Kumpulan dos adalah 3 9% (p=0. 0074 dan p=0. 0580). (4) Analisis tambahan menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Epidiolex mengalami penurunan kejang fokus kompaun yang lebih besar daripada pesakit dengan plasebo (2 kumpulan rawatan 5 mg / kg / hari, 50 mg / kg / kumpulan rawatan sehari 5 masing-masing 2% dan 50%, dan 3 2% dalam kumpulan plasebo, p=0. 0076 dan p=0. 0116).

Profil keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan hasil penyelidikan sebelumnya dan tidak ada risiko keselamatan baru yang dikenal pasti. Kejadian kejadian buruk (AE) adalah 93% dalam kumpulan 25 mg / kg / hari, 100% dalam kumpulan 50 mg / kg / hari, dan 95% dalam kumpulan plasebo. Kedua-dua dos mempunyai keselamatan yang dapat diterima, dengan {1}} mg / kg / hari kejadian buruk kurang dari 50 mg / kg / hari. Reaksi buruk yang paling biasa adalah cirit-birit, penurunan selera makan dan mengantuk.

Tuberous sclerosis (TSC) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyerang kira-kira 50, 000 orang di Amerika Syarikat dan hampir 1 juta orang di seluruh dunia. Di peringkat global, sekurang-kurangnya 2 bayi TSC dilahirkan setiap hari, dan dianggarkan satu dari setiap 6000 bayi baru lahir. Penyakit ini terutama menyebabkan tumor jinak tumbuh di organ-organ penting badan, termasuk otak, kulit, jantung, mata, ginjal, dan paru-paru, dan merupakan penyebab utama epilepsi keturunan. TSC biasanya berlaku pada tahun pertama setelah kelahiran, muncul sebagai epilepsi fokus atau kekejangan bayi, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko autisme dan kecacatan intelektual. Keterukan keadaan mungkin berbeza-beza. Pada sesetengah kanak-kanak, penyakit ini sangat ringan, sementara yang lain mungkin mengalami komplikasi yang mengancam nyawa. Kira-kira 85% pesakit TSC menghidap epilepsi dan mungkin mengalami penolakan terhadap ubat. Lebih dari 60% pesakit TSC tidak dapat mengawal kejang melalui rawatan standard seperti ubat antiepileptik, pembedahan epilepsi, diet ketogenik, atau rangsangan vagina. Sebaliknya, 30-40% pesakit epilepsi tanpa TSC tahan.

Epidyolex / Epidiolex adalah ekstrak cecair CBD oral, dengan ketulenan tinggi. CBD adalah komponen bukan psikotropik yang berasal dari tanaman ganja dan mempunyai banyak kesan farmakologi pada sistem saraf. Sebilangan besar kajian menunjukkan bahawa CBD mempunyai aktiviti antiepileptik dan antikonvulsan yang jelas, dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat antiepileptik yang ada.

Epidyolex / Epidiolex adalah ubat cannabinoid yang berasal dari tumbuhan yang diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Eropah untuk merawat epilepsi, dan ia juga merupakan ubat antiepileptik baru (AED) pertama. Di Amerika Syarikat, Epidiolex telah diluluskan pada bulan Jun 2018. Di Kesatuan Eropah, Epidyolex diluluskan pada bulan Jun 2019. Industri ini sangat optimis mengenai prospek komersial ubat&# 39. Clarivate sebelumnya telah meramalkan bahawa penjualan dalam 2022 akan mencapai $ 1. 2 bilion.

Pada masa ini, GW Pharmaceuticals sedang mengembangkan Epidiolex / Epidyolex untuk rawatan penyakit jarang lain termasuk sindrom TSC dan Rett. GW telah melancarkan Sativex (nabiximols), ubat preskripsi cannabinoid yang berasal dari tumbuhan pertama di dunia, yang disetujui oleh banyak orang di luar Amerika Syarikat untuk rawatan spastik pada sklerosis berganda; Untuk mendapatkan kelulusan FDA. Saluran syarikat&# 39 mempunyai serangkaian calon cannabinoid, termasuk sebatian untuk rawatan epilepsi, autisme, glioblastoma, dan skizofrenia.