Dadah Molekul Kecil ONC 201 Memberi Harapan Kepada Pesakit dengan Glioma kelas tinggi

Lima tahun lalu, Kristina didiagnosis menghidap glioma (HGG). Ini adalah barah otak primer invasif yang paling biasa, dan kelangsungan hidup keseluruhan pesakit yang baru didiagnosis hanya 12-18 bulan! Kristina segera menjalani pembedahan dan radioterapi, tetapi tumornya terus bertambah, dia semakin sukar untuk berjalan, dan dia juga mengalami masalah bahasa. Keputusasaan dewa kematian demi langkah memaksa gadis muda itu melawan air. Dia memilih untuk menerima rawatan dengan ubat eksperimen. Tanpa diduga, keajaiban benar-benar berlaku. Ubat ini mempunyai kesan yang luar biasa pada Kristina: tumornya mengecut, dan tidak ada kesan sampingan yang jelas kecuali sesekali keletihan. Memberi sinar kehidupan untuknya adalah ONC 201, calon ubat yang dikembangkan oleh Oncoceutics.

Lawan ini tidak sederhana

Seperti yang kita semua ketahui, banyak kanser sukar didiagnosis kerana batasan teknikal atau latensi tumor yang mendalam. Namun, untuk glioma kelas tinggi, cabarannya bukanlah diagnosis." Pesakit dengan glioma kelas tinggi sering mengalami gejala seperti epilepsi, sakit kepala, dan keletihan. Pencitraan resonans magnetik (MRI) dapat dilakukan. Sekiranya diagnosisnya adalah barah otak, biopsi dilakukan dan tisu tumor diperhatikan di bawah mikroskop untuk mengesahkan diagnosis." Malangnya, pengesanan awal glioma kelas tinggi tidak benar-benar mengubah hasilnya. Walaupun pembedahan atau rawatan lain dilakukan, ia selalu berulang.

Kerana kekurangan rawatan yang berkesan, glioma kelas tinggi sangat menakutkan. Dalam 20 tahun kebelakangan ini, hanya perencat VEGF Avastin (bevacizumab), yang menghambat percambahan vaskular, telah mendapat persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk pesakit yang mengalami kambuh / refraktori. Malangnya, analisis data selanjutnya menunjukkan bahawa Avastin tidak banyak meningkatkan masa bertahan. Oleh itu, walaupun anda terus menggunakan ubat ini, anda tidak boleh bergantung kepadanya untuk memperpanjang kelangsungan hidup pesakit dengan ketara.

Dalam konfrontasi dengan glioma kelas tinggi, gelombang ubat yang besar telah dikalahkan. Kenyataan dingin telah membuat ramai pesakit, doktor dan syarikat farmasi berminat kecewa.

Begitu banyak ubat yang menemui" Waterloo" ;, di mana masalahnya? Faktor penting ialah: terlalu sukar untuk mencari" sasaran ubat" glioma bermutu tinggi! Pertama, sukar untuk mencari sasaran seperti itu, yang dapat menyediakan jalan dan mekanisme yang sesuai untuk mencapai kesan terapeutik; kedua, walaupun jalan atau mekanisme seperti itu dapat dikenal pasti, sukar untuk mencari sebatian yang berkaitan; dan akhirnya, walaupun didapati Sebatian sebegini, ia sering terlalu beracun, atau tidak dapat mengekalkan kepekatan yang cukup tinggi pada pesakit dalam jangka masa yang lama.

Sukar memasuki otak untuk membunuh tumor adalah halangan lain dalam pengembangan terapi yang berkaitan. Kerana mereka tidak dapat melewati penghalang darah-otak-penghalang ada untuk melindungi otak dari bahan berbahaya (seperti patogen berjangkit, racun, dan sebatian lain yang beredar dalam darah). Akibatnya, banyak ubat yang awalnya menjanjikan menghasilkan data yang sangat baik dalam model in vitro dan haiwan, tetapi ketika diuji dalam lingkungan klinikal, mereka akhirnya gagal.

Perkara belum selesai, ada satu lagi kebencian mengenai glioma bermutu tinggi, yang merupakan heterogenitasnya. Oleh itu, walaupun rawatan tertentu memberi kesan pada beberapa sel barah, ia tidak berkesan untuk semua sel barah.

Walau bagaimanapun, tidak kira sama ada lawan yang kuat atau pelajaran dari pihak yang kalah, Oncoceutics tidak berhenti, suara pesakit&# 39, menjadikan mereka hulu, dan mengembangkan calon calon ubat-ONC {{2} }.

Menyasarkan mutasi histon H 3 K 27 M

ONC 201 adalah ubat molekul kecil yang dapat menyeberangi penghalang darah-otak dengan berkesan dan tidak merosakkan sel normal sambil membunuh sel barah. Kajian menunjukkan bahawa ubat ini sangat berkesan pada pesakit dengan mutasi gen tertentu pada glioma, iaitu mutasi histon H 3 K 27 M. Pada masa ini, prognosis glioma mutan H 3 K 27 M sangat buruk, dan terdapat kekurangan rawatan yang berkesan setelah kambuh.

ONC 201 menggunakan mekanisme tindakan yang unik: dengan menentang reseptor dopamin D 2 (DRD 2). Dopamine adalah neurotransmitter penting dalam tubuh manusia. Ia berfungsi terutamanya dengan mengikat reseptornya. Reseptor dopamin D 2 adalah ahli keluarga reseptor dopamin dan berperanan positif dalam percambahan sel glioma. Tengkorak DRD 2 &# 39 terbukti dapat mengaktifkan tindak balas tekanan bersepadu dan menghalang laluan isyarat Ras, yang keduanya telah terbukti mempunyai kesan klinikal dalam onkologi. Sebagai contoh, tindak balas tekanan bersepadu dapat menyebabkan penghentian pembahagian sel dan mendorong apoptosis sel." Dopamine berkesan" khasiat GG; jenis kanser ini, menyekat reseptor dopamin, dan sampai tahap tertentu, menyekat perkembangan barah." Setelah mendapat rawatan ONC 201 , banyak pesakit' tumor menyusut dengan ketara.

Perlu diingat bahawa ONC 201 hanya mengikat DRD 2. Ia tidak menyekat semua reseptor dopamin. Pada hampir 400 pesakit yang menerima rawatan ONC 201 , kesan sampingan penyekatan dopamin yang berlebihan belum dijumpai, seperti penyakit Parkinson. Gejala. Selain itu, ubat ini hanya perlu diminum seminggu sekali, yang sangat senang. Pada bulan Disember 2 018, ONC 201 diberikan kelayakan pantas oleh FDA AS. Petunjuknya adalah pesakit dewasa dengan glioma bermutu tinggi H 3 K 2 mutan berulang.

Perlu disebutkan bahawa, menurut Oncoceutics' rencanakan, ONC 201 bukan sahaja akan memenuhi keperluan pesakit dewasa, tetapi juga memberi manfaat kepada pesakit kanak-kanak. Perkembangan ubat-ubatan untuk kanak-kanak berada di bawah tekanan ganda: pertama, mereka perlu berhati-hati dengan dos; kedua, mereka perlu mempertimbangkan bahawa pertumbuhan tumor kanak-kanak adalah berbeza.

Sakit kepala yang lain adalah bahawa, menurut amalan FDA, melakukan kajian mengenai kelangsungan hidup memerlukan lengan kawalan, yang bermaksud bahawa separuh daripada pesakit mengambil ubat itu dan separuh lagi tidak.&# 39 sukar untuk meletakkannya pada anak-anak, kerana hampir tidak ada ibu bapa yang akan menerima hakikat bahawa anak-anak mereka mengambil bahagian dalam percubaan, di mana mereka cenderung mendapat plasebo!

Sebagai tindak balas, Oncoceutics telah bekerjasama dengan Children's Oncology Group dan mengembangkan algoritma untuk mencari dos yang tepat untuk kanak-kanak berdasarkan berat badan, luas permukaan badan dan dos dewasa. Selain itu, mereka juga dalam komunikasi dan kerjasama yang lebih mendalam dengan FDA.

Pada masa ini, ONC 201 sedang menjalani ujian ejen tunggal, tetapi Oncoceutics juga merancang untuk menggabungkan radioterapi untuk rawatan lini pertama glioma kelas tinggi. Selain ONC 201, Oncoceutics juga mengembangkan dua sebatian, iaitu ONC 206 dan ONC 212, yang mempunyai struktur inti trisiklik yang sama dengan ONC 201. Oncoceutics berharap dapat membuat perbezaan dalam memerangi penyakit lain, seperti leukemia.