EU Meluluskan Aspaveli: Rawatan Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)

Apellis Pharmaceuticals dan Sweden Orphan Biovitrum AB (Sobi) baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Aspaveli (pegcetacoplan) untuk rawatan tidur paroxysmal yang disebabkan oleh anemia selepas menerima perencat C5 selama sekurang-kurangnya 3 bulan. Pesakit dewasa dengan hemoglobinuria seksual (PNH). Pada bulan Mei 2021, ubat itu adalah yang pertama diluluskan di Amerika Syarikat di bawah nama perdagangan Empaveli. Ia boleh digunakan untuk pesakit PNH dewasa yang belum pernah dirawat, dan ia juga boleh digunakan untuk pesakit dewasa PNH yang telah beralih rawatan dari perencat C5 (Soliris dan Ultomiris). Kelulusan pegcetacoplan untuk pemasaran dijangka meningkatkan standard penjagaan PNH dan mentakrifkan semula rawatan PNH.

Perlu disebutkan bahawa pegcetacoplan adalah terapi pertama dan satu-satunya C3 yang disasarkan untuk mendapatkan kelulusan pengawalseliaan. Dalam dekad yang lalu atau lebih, satu-satunya pilihan untuk rawatan PNH adalah perencat C5, tetapi ramai pesakit masih mengalami hipokoglobinopathy yang berterusan, sering membawa kepada keletihan yang lemah dan pemindahan darah yang kerap. Dalam ujian klinikal, pegcetacoplan boleh menyediakan kawalan PNH yang meluas, meningkatkan kehidupan pesakit PNH dengan meningkatkan tahap hemoglobin dan mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah.

pegcetacoplan telah mendapat kelulusan pengawalseliaan di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, berdasarkan keputusan kajian PEGASUS fasa 3 kepala ke kepala (NCT03500549) (lihat: PEGASUS Fasa 3 Pembentangan Panggilan Persidangan Keputusan Talian Teratas). Kajian ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahawa pegcetacoplan lebih baik daripada Soliris, standard PNH ubat penjagaan: ia adalah lebih baik daripada Soliris dalam perubahan tahap hemoglobin dari tahap asas pada minggu ke-16, dan tahap hemoglobin yang diselaraskan meningkat sebanyak 3.84g / dL secara purata (pL secara purata (pl<0.0001)>

Di samping itu, pegcetacoplan mencapai bukan rendah diri dalam mengelakkan titik akhir pemindahan darah berbanding Soliris. 85% pesakit dalam kumpulan rawatan pegcetacoplan tidak mempunyai pemindahan darah dalam tempoh 16 minggu, berbanding dengan 15% dalam kumpulan rawatan Soliris. Pada masa yang sama, berbanding dengan pesakit dalam kumpulan rawatan Soliris, pesakit dalam kumpulan rawatan pegcetacoplan mempunyai kadar normalisasi penanda hemolysis utama yang lebih tinggi, dan skor FACIT-keletihan mempunyai peningkatan yang signifikan secara klinikal. Dalam kajian ini, pegcetacoplan adalah selamat seperti Soliris.

mekanisme tindakan pegcetacoplan

pegcetacoplan adalah terapi pertama untuk menunjukkan tahap hemoglobin yang unggul daripada Soliris, dan sehingga 85% pesakit yang dirawat dengan pegcetacoplan tidak mempunyai pemindahan darah. Kebanyakan pesakit PNH yang sedang menerima rawatan Soliris mengalami anemia yang berterusan. Hasil kajian PEGASUS menunjukkan bahawa pegcetacoplan mempunyai potensi untuk menjadi standard penjagaan baru untuk pesakit dengan PNH.

Pegcetacoplan adalah perencat C3 yang disasarkan yang direka untuk mengawal pengaktifan pelengkap yang berlebihan, yang merupakan punca kejadian dan perkembangan banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida kitaran sintetik yang mengikat polimer glycol polietilena dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Pada masa ini, pegcetacoplan sedang dibangunkan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografi (GA) dan glomerulopati C3. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan kelayakan trek pantas pegcetacoplan untuk rawatan PNH dan GA.

Pada masa ini, tidak ada ubat untuk merawat GA. Apellis merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru untuk suntikan intravitreal pegcetacoplan untuk merawat degenerasi makular yang berkaitan dengan usia (AMD) GA sekunder pada tahun 2022.