United Kingdom Meluluskan Qinlock (ripretinib) Untuk Merawat GIST Baris Keempat, Dan Ia Telah Dilancarkan di China!

Rakan kongsi Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Ubat dan Penjagaan Kesihatan British (MHRA) telah meluluskan ubat antikanser yang disasarkan Qinlock (ripretinib) untuk rawatan baris keempat pesakit dewasa dengan tumor stromal gastrousus (GIST). Qinlock sesuai untuk: Pesakit dewasa dengan GIST maju yang sebelum ini menerima 3 atau lebih perencat kinase (termasukimatinib). Dalam kajian InVICTUS Fasa 3, rawatan Qinlock dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 85%, dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara klinikal.

Ripetinib adalah KIT / PDGFRα kinase beralih pengawal selia inhibitor, digunakan untuk merawat KIT / PDGFRα-dipacu tumor stromal gastrousus (GIST), mastocytosis sistemik (SM) dan kanser lain. Pada bulan Jun 2019, Zai Lab memperoleh lesen eksklusif dari Deciphera untuk pembangunan dan promosi Repetinib di Greater China (Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan).

Pada bulan Mac 2021, Qinlock telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) China untuk rawatan pesakit dewasa dengan GIST maju yang telah dirawat dengan 3 atau lebih perencat kinase termasuk imatinib. Pada bulan Mac 2021, Qinlock juga diluluskan oleh Jabatan Kesihatan Hong Kong.

Steve Hoerter, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Deciphera, berkata: "Bagi pesakit dengan GIST maju di UK yang telah menunggu pilihan rawatan baru, kelulusan Qinlock adalah tonggak penting. Hasil kajian INVICTUS menekankan potensi Qinlock untuk mengubah rawatan GIST maju. Mewujudkan standard penjagaan baru untuk GIST baris keempat DI UK.

Di United Kingdom, MHRA meluluskan Qinlock berdasarkan keputusan keberkesanan analisis utama kajian INVICTUS fasa 3 utama, serta hasil keselamatan dari kajian INVICTUS dan kajian fasa 1. INVICTUS adalah kajian rawak (2:1), dua buta, plasebo terkawal fasa 3, mendaftarkan sejumlah 129 pesakit yang sebelum ini menerima pelbagai terapi (termasuk sekurang-kurangnyaimatinib,sunitinib,regorafenib) Pada pesakit dengan GIST maju, keberkesanan dan keselamatan Qinlock berbanding dengan plasebo telah dinilai.

Keputusan analisis utama yang diterbitkan pada bulan Ogos 2019 menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan Qinlock mempunyai kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama (median PFS: 6.3 bulan vs 1.0 bulan), perkembangan penyakit atau kematian Risiko dikurangkan dengan ketara sebanyak 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Keputusan analisis terkini yang diumumkan pada mesyuarat ESMO pada tahun 2020 menunjukkan bahawa pesakit yang beralih dari plasebo ke rawatan Qinlock label terbuka mempunyai median PFS 4.6 bulan dan median OS 11.6 bulan. Data ini mengukuhkan lagi potensi Qinlock untuk memberikan manfaat klinikal yang bermakna kepada pesakit dengan GIST maju. Bagi pesakit GIST yang sebelum ini menerima tiga pilihan rawatan, Qinlock mewakili standard penjagaan baru.

Keputusan penyelidikan INVICTUS

Bahan farmaseutikal aktif Qinlock adalahripretinib, yang merupakan KIT / PDGFRα kinase beralih pengawal selia inhibitor, digunakan untuk merawat KIT / PDGFRα-dipacu tumor stromal gastrousus (GIST), mastocytosis sistemik (SM) dan kanser lain.ripretinibdireka khusus untuk meningkatkan rawatan pesakit dengan tumor stromal gastrousus dengan menghalang mutasi spektrum luas KIT dan PDGFRα. Ripretinib boleh menyekat mutasi KIT awal dan sekunder dalam exons 9, 11, 13, 14, 17, dan 18 yang terlibat dalam tumor stromal gastrousus dan kit utama exon No. 17 yang terdapat dalam mutasi SM Sub D816V. Ripretinib juga menghalang mutasi PDGFRα utama dalam exons 12, 14, dan 18, termasuk tumor stromal gastrousus yang melibatkan mutasi D842V dalam exon 18.

Pada bulan Mei 2020, Qinlock telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan baris keempat GIST maju. Qinlock sesuai untuk pesakit dewasa yang sebelum ini menerima 3 atau lebih perencat kinase, termasuk:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Perlu disebutkan bahawa Qinlock adalah ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan baris keempat GIST, menandakan tonggak yang menarik. GIST adalah tumor yang berasal dari saluran gastrousus. Kebanyakan pesakit yang pada mulanya bertindak balas terhadap perencat kinase tyrosine tradisional akhirnya akan mengalami perkembangan tumor kerana mutasi sekunder. Dalam kajian Fasa III INVICTUS, Qinlock telah menunjukkan manfaat rawatan klinikal yang meyakinkan dari segi kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan mempunyai keselamatan dan toleransi yang baik. Ubat ini akan menjadi empat Line GIST menyediakan terapi baru utama.

Dalam meluluskan Qinlock, Richard Pazdur, MD, Pengarah Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA dan Pemangku Pengarah Pejabat Onkologi dan Penyakit Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah FDA, bercakap sangat: "Walaupun terdapat kemajuan dalam pembangunan rawatan GIST sejak 20 tahun yang lalu, termasuk empat terapi yang disasarkan oleh FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— -Tetapi sesetengah pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan dan tumor terus berkembang. Kelulusan Qinlock untuk pemasaran menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit yang telah kehabisan kaedah rawatan GIST yang diluluskan oleh FDA. (