EU Menyetujui Bylvay Inhibitor Transporter Asid Ileal Bile yang kuat (odevixibat)

Albireo Pharma adalah syarikat penyakit hati langka yang mengembangkan pengatur asid hempedu baru. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Bylvay (odevixibatkapsul), ubat pertama di dunia yang diluluskan untuk rawatan semua subtipe kolestasis intrahepatik keluarga progresif (PFIC). PFIC adalah penyakit hati yang jarang berlaku. Setakat ini, rawatan standard untuk pesakit PFIC terhad kepada pembedahan invasif, termasuk pemindahan hati. Sebagai pilihan rawatan bukan pembedahan pertama untuk penyakit jarang ini, Bylvay mewakili transformasi lengkap rawatan PFIC.

Bylvay adalah perencat pengangkutan asid hempedu ileal yang tidak sistemik (IBATi) yang tidak memerlukan penyejukan. Sebagai kapsul sekali sehari, mudah diberikan secara lisan atau taburkan makanan ringan setelah membuka kapsul. Kelulusan Bylvay untuk pemasaran akan sepenuhnya mengubah model rawatan untuk kanak-kanak dengan PFIC dari semua subtipe (jenis 1, 2, dan 3). Sebagai pilihan rawatan bukan pembedahan pertama, terapi ini dapat mengurangkan beban PFIC pada anak-anak dan keluarga mereka.

Pada masa ini, Bylvay juga sedang menjalani tinjauan keutamaan oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) adalah 20 Julai 2021. Sekiranya diluluskan, Albireo layak mendapat baucar ulasan keutamaan (PRV) untuk langka penyakit pediatrik. Di Kesatuan Eropah, Bylvay adalah satu-satunya IBATi yang diberikan oleh EMA untuk penilaian dipercepat. Sebelum ini, EMA juga telah memberikan Bylvay penunjuk ubat yatim dan penunjuk ubat keutamaan (PERDANA) untuk rawatan PFIC. Sebagai tambahan kepada PFIC, Bylvay juga telah diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan sindrom Alagille, atresia bilier, dan kolangitis primer.

Richard Thompson, penyelidik utama percubaan 2 fasa 3 dari projek klinikal Bylvay dan profesor penyakit hati molekul di King's College London, mengatakan: “Pada tahun 1998, makmal kami menemui gen yang menyebabkan PFIC. Setelah lebih dari 20 tahun menjalankan penyelidikan, Bylvay menjadi yang pertama diluluskan. Terapi ubat untuk kanak-kanak dengan PFIC. Sejauh ini, standard penjagaan pesakit PFIC hanya terhad kepada pembedahan invasif, termasuk pemindahan hati. Sebagai pilihan rawatan bukan pembedahan pertama, Bylvay mewakili perubahan mendasar cara PFIC dirawat."

odevixibatstruktur kimia dan mekanisme tindakan (sumber gambar: medkoo.com)

PFIC adalah penyakit yang jarang berlaku, dahsyat, dan dahsyat yang menyerang kanak-kanak kecil dan boleh menyebabkan penyakit hati yang progresif dan mengancam nyawa. Dalam banyak kes, PFIC boleh menyebabkan sirosis hati dan kegagalan hati selama 10 tahun pertama kehidupan. Manifestasi PFIC yang paling menonjol dan menyusahkan adalah gatal yang sengit, yang sering menyebabkan penurunan kualiti hidup yang teruk. Sebelum Bylvay, tidak ada ubat yang diluluskan untuk rawatan PFIC, hanya pilihan pembedahan termasuk biliary shunt (BDS) dan transplantasi hati. Tanpa pembedahan, kebanyakan pesakit PFIC tidak akan dapat hidup melebihi usia 30 tahun. Sebagai tambahan, standard perawatan semasa untuk pemindahan hati menghadapi cabaran sebenar, termasuk imunosupresi seumur hidup dan cabaran mencari organ untuk anak kecil.

Bahan farmaseutikal aktif Bylvay&# 39 adalahodevixibat, yang merupakan perencat, transporter asid empedu ileal (IBAT) perintis, kuat dan selektif, tidak sistemik, dengan pendedahan sistemik yang minimum dan bertindak secara tempatan di dalam usus. Pada masa ini, ubat ini sedang dikembangkan untuk rawatan penyakit hati kolestatik kanak-kanak yang jarang berlaku, termasuk PFIC, atresia bilier, sindrom Alagille, dan lain-lain; antaranya, PFIC adalah petunjuk sasaran pertama. Pada masa ini, percubaan Bylvay Fasa 3 untuk rawatan atresia hempedu dan percubaan ASSERT Fasa 3 global untuk rawatan sindrom Alagille sedang dijalankan.

Ron Cooper, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Albireo, berkata:" Persetujuan Bylvay dari Eropah menandakan ubat pertama di dunia&# 39 yang diluluskan untuk rawatan penyakit hati kolestatik di beberapa negara. Ini juga menandakan perkembangan Albireo sebagai syarikat komersial. Syarikat penyakit hati yang jarang berlaku dalam tahap transformasi. Kami mengucapkan terima kasih kepada anak-anak, keluarga, penyiasat, penyokong, dan pekerja PFIC atas sumbangan mereka yang menjadikan harapan menjadi pilihan ubat pertama dalam sejarah komuniti PFIC. Kami berharap Bylvay akan segera tersedia di Amerika Syarikat dan negara-negara lain di dunia untuk memastikan bahawa orang yang menghidap penyakit langka ini dapat mendapatkan rawatan."

PEDFIC 1& Data percubaan klinikal PEDFIC 2

Kelulusan EU untuk Bylvay berdasarkan data 2 kajian klinikal (PEDFIC 1, PEDFIC 2), yang merupakan percubaan klinikal fasa 3 global terbesar untuk PFIC yang pernah dijalankan.

PEDFIC-1 adalah kajian fasa 3 rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan secara rawak, dan hasilnya memenuhi titik akhir utama keperluan peraturan AS dan EU: Berbanding dengan plasebo, Bylvay meningkatkan gatal kulit dengan ketara (p=0.004) dan dikurangkan dengan ketara Tindak balas asid hempedu (SBA, p=0,003), bertoleransi dengan baik, dan kejadian cirit-birit / pergerakan usus yang sangat rendah (9.5% pada kumpulan rawatan dan 5.0% pada kumpulan plasebo).

PEDFIC-2 adalah kajian lanjutan fasa 3 terbuka jangka panjang. Data mengesahkan keberkesanan Bylvay&# 39, menunjukkan bahawa pada pesakit yang dirawat sehingga 48 minggu, SBA dikurangkan secara berterusan dan berterusan, penilaian gatal bertambah baik, hati dan pertumbuhan Indikator fungsional memberangsangkan.

Dalam dua kajian ini, Bylvay ditoleransi dengan baik, dan cirit-birit / kerap buang air besar adalah kejadian buruk gastrointestinal yang berkaitan dengan rawatan yang paling biasa. Tidak ada kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan yang serius.

Secara keseluruhan, kajian ini mengesahkan potensi Bylvay sebagai rawatan PFIC pertama. PFIC adalah penyakit yang dahsyat dan kini dirawat dengan pembedahan termasuk pemindahan hati. Bylvay adalah ubat rawatan yang selamat dan berkesan yang akan membawa perubahan sebenar kepada pesakit PFIC dan keluarga mereka