FDA Meluluskan Pfizer Mylotarg: Rawatan ≥1 Bulan, Diagnosis Baru, Pesakit Pediatrik Positif CD33!

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) baru-baru ini telah meluluskan pengembangan populasi ubat antikanser Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) yang disasarkan Pfizer&# 39 untuk pesakit dengan leukemia myeloid akut (AML) yang baru didiagnosis CD33 yang baru didiagnosis ≥1 bulan. Kelulusan tersebut diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan.

Kini, Mylotarg boleh digunakan untuk merawat AML positif CD33 yang baru didiagnosis (kanak-kanak dan orang dewasa berusia ≥1 bulan), AML positif positif kambuh atau tahan api (kanak-kanak dan orang dewasa berumur ≥2 tahun).

Keberkesanan dan keselamatan Mylotarg dalam populasi pediatrik disokong oleh data penyelidikan AAML0531 (NCT00372593). Ini adalah kajian rawak pelbagai pusat yang mendaftarkan 1063 pesakit AML yang baru didiagnosis berusia 0-29 tahun. Dalam kajian ini, pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima 5 kitaran kemoterapi secara bersendirian atau bersama dengan Mylotarg (dos 3 mg / m2, induksi 1 pada hari ke-6 dan intensif 2 pada hari ke-7). Indeks hasil keberkesanan utama adalah survival bebas acara (EFS) dari awal percubaan hingga kegagalan induksi, kambuh, atau kematian semua penyebab.

Data menunjukkan bahawa nisbah bahaya EFS (HR) Mylotarg + kemoterapi yang digabungkan dengan kemoterapi kemoterapi adalah 0.84% ​​(95% CI: 0.71-0.99). Dalam kumpulan kemoterapi Mylotarg +, anggaran peratusan pesakit tanpa kegagalan induksi, berulang, atau kematian dalam 5 tahun adalah 48% (95% CI: 43-52%), berbanding dengan 40% (95% CI: 36% -45%) dalam kumpulan kemoterapi sahaja). Tidak ada perbezaan dalam survival keseluruhan (OS) antara 2 kumpulan rawatan.

Di antara pesakit yang dirawat dengan Mylotarg, reaksi buruk kelas 3 yang paling biasa yang berlaku semasa induksi 1 dan peningkatan 2 adalah jangkitan, neutropenia demam, penurunan selera makan, hiperglikemia, mukositis, hipoksia, pendarahan, peningkatan transaminase, cirit-birit, mual dan hipotensi.

Mylotarg adalah ubat terapeutik AML pertama yang mensasarkan CD33, yang merupakan konjugat ubat antibodi (ADC), yang disambungkan oleh agen sitotoksik calicheamicin dan antibodi monoklonal yang mensasarkan CD33 Made. CD33 adalah protein antigenik yang dinyatakan pada 90% sel AML pada pesakit. Apabila Mylotarg mengikat antigen CD33 di permukaan sel, ia diserap ke dalam sel, melepaskan calicheamicin dan menyebabkan kematian sel.

Di Amerika Syarikat, Mylotarg mendapat persetujuan dipercepat pada tahun 2000 sebagai monoterapi (dosis tinggi) untuk pesakit dewasa dengan AML positif CD33 yang mengalami kambuh pertama, berumur ≥60 tahun, dan tidak sesuai untuk kemoterapi sitotoksik lain. Namun, pada tahun 2010, Pfizer secara sukarela menarik Mylotarg dari pasaran AS setelah Mylotarg gagal menunjukkan keberkesanan klinikal dalam percubaan pengesahan dan mempunyai kejadian ketoksikan maut yang lebih tinggi berbanding kemoterapi. Namun, di pasaran Jepun, Mylotarg masih dijual dan diberikan kepada pesakit melalui program ubat-ubatan bersimpati.

Oleh kerana permintaan untuk ubat-ubatan pada pesakit dengan leukemia myeloid akut (AML) belum dipenuhi, doktor masih berminat untuk menilai Mylotarg dengan dos dan kursus rawatan yang berbeza. Dengan sokongan Pfizer, para penyelidik bebas ini melakukan ujian klinikal untuk mendapatkan lebih banyak maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan Mylotarg.

Pada bulan September 2017, Mylotarg telah diluluskan oleh FDA AS: (1) untuk pesakit dewasa yang baru didiagnosis dengan AML positif CD33; (2) untuk kanak-kanak dan pesakit dewasa berusia ≥2 tahun, CD33 positif, kambuh atau AML tahan api.