Gavreto (pralsetinib) Telah Menunjukkan Keberkesanan Yang Kuat Dan Tahan Lama dalam Kanser paru-paru RET Fusion Dan Tumor Pepejal Lain, Dan Telah Dilancarkan di China!

Rakan kongsi CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines baru-baru ini mengumumkan data terkini dari percubaan Fasa 1/2 ARROW mengenai ubat antikanker Gavreto yang disasarkan(pralsetinib). Hasil kajian menunjukkan bahawa Gavreto mempunyai manfaat klinikal yang berkekalan pada barah paru-paru sel kecil (NSCLC) dan tumor pepejal lain yang positif untuk penyatuan metastatik RET.

Gavreto telah menunjukkan manfaat klinikal yang berkekalan pada kedua-dua pesakit NSCLC positif gabungan RET yang tidak pernah menerima rawatan (naif, naif) dan sebelumnya dirawat (berpengalaman, dirawat): ORR adalah 79% untuk pesakit naif dan 79% untuk pesakit yang dirawat ORR adalah 62 %. Perlu disebutkan bahawa percubaan ini memperluas kriteria pendaftaran pesakit dalam tempoh kajian untuk memasukkan pesakit yang memenuhi standard kemoterapi perawatan pertama pada masa yang sama. Setelah kriteria pendaftaran diperluas, ORR pesakit yang baru didaftarkan tercapai. 88%.

Di samping itu, Gavreto juga menunjukkan aktiviti klinikal dalam pelbagai jenis tumor positif RET fusi selain NSCLC dan barah tiroid (ORR=53%, DOR median adalah 19.0 bulan), dan keselamatannya selaras dengan yang dilaporkan sebelumnya. Data-data ini akan diumumkan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 yang akan diadakan pada awal bulan Jun tahun ini.

Dr. Giuseppe Curigliano, ketua jabatan pengembangan ubat awal Institut Onkologi Eropah dan profesor onkologi perubatan di University of Milan, mengatakan:" Terapi ketepatan secara signifikan meningkatkan prognosis dalam NSCLC yang didorong oleh biomarker. Data emas Gavreto&# 39 menunjukkan bahawa ubat itu adalah rawatan lini pertama. Kesan transformatif perubahan RET yang disasarkan di persekitaran. Di antara pesakit dengan NSCLC metastatik yang sebelumnya tidak pernah menerima rawatan (naif), hasil keberkesanannya sangat menggembirakan, dan banyak pesakit terus reda. Data-data ini menekankan pengenalan sebelum memulakan rawatan Pentingnya RET berubah sehingga lebih banyak pesakit berpeluang mendapat manfaat dari terapi yang disasarkan ini."

Ketua Pegawai Perubatan Blueprint Medicines Becker Hewes, MD, berkata:" Data terbaru mengenai metastatik RET fusion-positif NSCLC menyoroti bagaimana Gavreto mengubah standard penjagaan, termasuk rawatan lini pertama. Hasilnya pada pesakit NSCLC positif gabungan RET yang baru dirawat mencerminkan kejutan Gavreto. Gambaran klinikal yang meyakinkan, kadar pengampunan yang tinggi dan peningkatan pengampunan yang berpanjangan dari masa ke masa. Pada kanser lain yang diubah RET, lesi sasaran dikurangkan dalam pelbagai jenis tumor, dan kebanyakan pesakit bertindak balas terhadap rawatan. Berdasarkan metastasis Kami berharap dapat bekerjasama dengan rakan kongsi kami Roche mengenai kelebihan tumor pepejal positif RET dan menghubungi FDA AS."

Struktur molekul daripralsetinib(sumber gambar: aobious.com)

Pralsetinib adalah perencat RET oral, kuat, dan selektif yang dikembangkan oleh Blueprint Medicines, rakan kongsi CStone Pharmaceuticals. Pada bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals dan Blueprint Medicines mencapai perjanjian kerjasama dan pelesenan eksklusif untuk mendapatkan hak pengembangan dan pengkomersialan eksklusif platinib di Greater China, termasuk Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan.

Pada bulan Julai 2020, Roche dan Blueprint Medicines menandatangani perjanjian pelesenan dan kerjasama, memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan pratinib perencat RET oral di luar Amerika Syarikat (tidak termasuk Greater China). Di Amerika Syarikat, Genentech, anak syarikat Roche, memperoleh hak pengkomersialan bersama platinib dan berkongsi keuntungan sama.

Nama dagang Inggeris Pralsetinib&# Gavreto. Ini adalah yang pertama mendapat kelulusan FDA untuk rawatan barah paru-paru pada bulan September 2020, dan telah disetujui oleh FDA untuk rawatan barah tiroid pada bulan Disember 2020. Di Amerika Syarikat, ubat ini sesuai untuk rawatan: 1) pesakit dewasa dengan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik RET fusi positif yang disahkan oleh kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA; (2) pesakit RET maju atau metastatik berumur 12 tahun ke atas yang memerlukan rawatan sistemik Pesakit dewasa dan pediatrik dengan barah tiroid medula mutan; (3) Pesakit dewasa dan pediatrik dengan barah tiroid positif gabungan RET maju atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik dan tahan api terhadap radioiodin (jika ada).

Di China, Gavreto adalah perencat RET selektif pertama yang diluluskan. Pada bulan Mac tahun ini, Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA) meluluskan pralsetinib untuk dipasarkan dengan nama dagang Gavreto untuk pesakit positif fusi gen RET yang maju atau metastatik yang tidak aktif reaktif yang sebelumnya telah menerima kemoterapi yang mengandungi platinum. Rawatan pesakit dewasa dengan barah paru-paru sel kecil (NSCLC).

Pada bulan April tahun ini, permohonan untuk mendapatkan petunjuk pralsetinib telah diterima oleh NMPA dan dimasukkan dalam tinjauan keutamaan. Petunjuk yang diperluas meliputi: (1) Penyusunan semula transfeksi lewat atau metastatik (RET) yang memerlukan rawatan sistemik. Karsinoma tiroid medula mutasi gen (MTC); (2) Kanser tiroid fusion-positif RET maju atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik dan tahan api terhadap yodium radioaktif (jika iodin radioaktif sesuai).

Data Gavreto-NSCLC

Data yang dikeluarkan pada perjumpaan tahunan ASCO merangkumi populasi yang tidak dapat dilupakan, termasuk 216 pesakit NSCLC positif fusi RET dan 19 pesakit tumor pepejal positif RET lain yang menerima dos awal 400 mg sekali sehari Gavreto.

NSCLC positif fusi RET: Dengan tindak lanjut rata-rata 17.1 bulan, Gavreto menunjukkan faedah klinikal yang berpanjangan pada pesakit dengan NSCLC positif gabungan RET yang tidak pernah menerima rawatan (rawatan naif, awal) dan rawatan yang sebelumnya (berpengalaman) . Di antara 68 pesakit yang baru dirawat, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 79% (95CI: 68%, 88%), kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 6%, kadar regresi lengkap tumor sasaran adalah 10%, dan sebahagiannya kadar tindak balas (PR) adalah 74%. Jangka masa tindak balas median (DOR) belum tercapai (95% CI: 9.0 bulan, tidak tercapai).

Bagi pesakit yang baru dirawat, protokol penyelidikan awal terhad kepada pesakit yang telah menentukan bahawa penyiasat tidak memenuhi standard perawatan lini pertama untuk kemoterapi berasaskan platinum, yang mungkin disebabkan oleh usia, komorbiditi, atau faktor prognostik lain yang buruk. Sekatan kelayakan ini dicabut pada bulan Julai 2019, dan tujuannya adalah untuk memasukkan orang yang lebih mencerminkan amalan dunia nyata. Analisis penerokaan terhadap pesakit yang baru dirawat (n=25) yang mendaftar setelah kriteria pendaftaran diperluas menunjukkan bahawa ORR adalah 88% (95% CI: 69%, 98%), yang semuanya PR.

Di antara 126 pesakit yang telah menerima kemoterapi platinum, ORR adalah 62% (95% CI: 53%, 70%), CR adalah 4%, sasaran regresi tumor adalah 12%, PR adalah 58%, dan DOR sederhana. Angka tersebut adalah 22.3 bulan (95% CI: 15.1 bulan, tidak tercapai)

Tumor pepejal positif RET lain: Masa susulan median adalah 12.1 bulan. Di antara pesakit yang sebelumnya telah menerima banyak terapi (sangat dirawat), Gavreto menunjukkan aktiviti klinikal dalam pelbagai jenis tumor yang digerakkan oleh RET. Di antara 19 pesakit dengan tumor pepejal positif gabungan RET selain NSCLC dan kanser tiroid, ORR adalah 53% (95% CI: 29%, 76%), dan DOR median adalah 19.0 bulan (95% CI: 5.5 bulan, tiada anggaran).

Pada pesakit dengan barah pankreas, kolangiokarsinoma, barah usus besar, barah paru-paru (kecuali NSCLC), karsinoma sel mesenkim, kanser saluran air liur, barah kelenjar peluh, dan barah thymic, serta pesakit dengan kanker primer yang tidak dikenali, pengurangan ukuran tumor diperhatikan. Di antara 3 kes barah pankreas, terdapat 1 kes CR dan 2 kes PR.

Data keselamatan: Sehingga tarikh pemotongan data pada 6 November 2020, sejumlah 471 pesakit dimasukkan dalam kajian dan menerima dos awal Gavreto 400 mg sekali sehari. Dalam semua jenis tumor, Gavreto dapat diterima dengan baik dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang diamati. Kejadian yang berkaitan dengan rawatan yang paling biasa (TRAE, ≥20%) yang dilaporkan oleh penyelidik adalah neutropenia, peningkatan aspartat aminotransferase (AST), anemia, penurunan jumlah sel darah putih, dan peningkatan alanine aminotransferase (ALT) Tinggi, tekanan darah tinggi, sembelit dan keletihan. Secara keseluruhan, 6% pesakit berhenti mengambil Gavreto kerana TRAE.