Fus AS yang diluluskan Truseltiq (infigratinib), Inhibitor FGFR, dan LianBio mengembangkannya di China!

BridgeBio Biopharmaceuticals and Helsinn Group baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah mempercepat kelulusan Truseltiq (infigratinib) untuk rawatan kolangiokarsinoma metastatik yang telah dirawat sebelumnya yang membawa pesakit FGFR2 gabungan atau penyusunan semula (CCA). Truseltiq adalah perencat oral, ATP-kompetitif, selektif FGFR tirosin kinase. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, CCA mempengaruhi kira-kira 20,000 orang setiap tahun, dan kadar kelangsungan hidup selama 5 tahun untuk penyakit ini hanya 9%.

Walaupun terapi yang disasarkan memperpanjang masa bertahan banyak jenis kanser, pesakit yang didiagnosis dengan kolangiokarsinoma mempunyai pilihan rawatan yang sangat terhad dan kadar kelangsungan hidup yang rendah. Pesakit dengan kolangiokarsinoma berdasarkan fusi FGFR2 yang kambuh setelah menerima rawatan lini pertama sangat memerlukan terapi yang disasarkan untuk rawatan selanjutnya. Kelulusan Truseltiq adalah tonggak penting bagi pesakit-pesakit ini. Truseltiq akan memberikan pilihan terapi sasaran baru untuk pesakit dengan kolangiokarsinoma yang didorong oleh fusi FGFR2.

Menurut perjanjian sebelumnya, BridgeBio dan Helsinn akan bertanggungjawab bersama untuk pengkomersialan pasaran AS, dan Helsinn akan bertanggungjawab atas hak pengkomersialan eksklusif di luar Amerika Syarikat (tidak termasuk Greater China). Di Greater China, LianBio memperoleh lesen onkologi infigratinib berdasarkan pakatan strategik yang ditubuhkan dengan BridgeBio, dan bertanggung jawab atas pengembangan klinikal, aplikasi pendaftaran dan operasi komersial ubat masa depan di Wilayah China Besar (Daratan China, Hong Kong, Macau ).

Kelulusan ini berdasarkan data dari kajian klinikal Tahap 2. Dalam kajian itu, 108 pesakit dengan CCA lanjut yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi menerima Truseltiq 125 mg sekali sehari selama 28 hari. Setiap kursus mengambil masa 21 hari dan berhenti selama 7 hari. Daripada pesakit ini, 107 (99%) mempunyai CCA tahap IV. Semua pesakit telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistem.

Hasil kajian menunjukkan bahawa di antara pesakit yang dirawat dengan Truseltiq, kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 23% (95% CI: 16-32%), dan jangka masa tindak balas (DoR) adalah 5.0 bulan (95% CI: 3.7- 9.3) bulan). Dalam kajian ini, Truseltiq selamat dan bertoleransi.

Bahan farmaseutikal aktif Truseltiq adalah infigratinib, yang merupakan inovatif, oral, reseptor faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR) 1-3 perencat selektif dan kuat, dengan struktur kimia baru dan kesan farmakologi. Kajian klinikal menunjukkan bahawa infigratinib berkesan dalam merawat pesakit kolangiokarsinoma kemoterapi-refractory dengan gabungan gen FGFR2 dan pesakit barah urothelial maju dengan mutasi genom FGFR3.

Struktur molekul infigratinib

Pada bulan Ogos 2020, LianBio dan BridgeBio menjalin pakatan strategik untuk mempromosikan pembangunan dan pengkomersialan klinikal di China dan pasaran utama Asia yang lain. Kerjasama strategik ini pada awalnya tertumpu pada dua calon ubat tumor yang disasarkan oleh BridgeBio, termasuk infigratinib perencat FGFR selektif, dan perencat SHP2 BBP-398 untuk rawatan tumor pepejal yang disebabkan oleh reseptor kinase RAS dan tirosin. . Perjanjian kerjasama ini juga membolehkan LianBio memperoleh hak keutamaan untuk menggunakan lebih dari 20 produk saluran paip BridgeBio&# 39 di China dan pasaran utama Asia yang lain.

Menurut pengumuman yang dikeluarkan oleh LianBio, pada bulan November 2020, syarikat tersebut telah memperoleh persetujuan untuk percubaan klinikal Tahap 3 BUKTI infigratinib di daratan China untuk rawatan pesakit dengan kolangiokarsinoma yang tidak dapat disembuhkan secara metastatik atau metastatik yang membawa pelakuran gen FGFR2. Pada bulan Disember 2020, syarikat memperoleh persetujuan percubaan klinikal Tahap 2a untuk infigratinib di daratan China untuk rawatan pesakit dengan barah gastrik maju atau metastatik tempatan atau adenokarsinoma persimpangan gastroesofagus yang membawa penguatan gen FGFR2.