Gilead / Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat Fasa 2 Kajian Proof-of-concept Berjaya!

Syarikat bioteknologi Belgia Galapagos baru-baru ini mengumumkan keputusan positif atas percubaan klinikal fasa 2a NOVESA ziritaxestat (GLPG1690) untuk pesakit dengan sklerosis sistemik yang tersebar (dcSSc).

NOVESA adalah percubaan bukti-konsep Fasa 2a Tahap 2a yang dikendalikan oleh plasebo yang menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi ziritaxestat pada 33 pesakit dengan dcSSc. Sebilangan besar pesakit yang mendaftar dalam percubaan adalah wanita (70%) berusia 50-an, dengan jangka masa purata 1.9 tahun. Sebilangan besar pesakit mendapat terapi imunosupresif latar belakang semasa kajian. 94% pesakit (31 dari 33) yang menyelesaikan percubaan NOVESA meneruskan percubaan peluasan label terbuka jangka panjang.

Data menunjukkan bahawa ziritaxestat mencapai titik akhir utama kajian: pada minggu ke-24 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, skor kulit Rodnan (mRSS) yang diubah dalam kumpulan rawatan ziritaxestat mengalami perubahan yang signifikan secara statistik dari awal (-8.3 vs - 5.7). Dalam percubaan ini, ziritaxestat umumnya dapat diterima dengan baik. Tidak ada kematian yang dilaporkan dalam perbicaraan. Kejadian serius berlaku pada 2 pesakit yang mengambil ziritaxestat, sementara 1 pesakit dalam kumpulan plasebo mengalami kejadian buruk yang serius. Kedua-dua pesakit dalam kumpulan rawatan ziritaxestat telah pulih sepenuhnya dan masih mengambil bahagian dalam percubaan lanjutan jangka panjang.

Hasil terperinci percubaan NOVESA akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang. Walid Abi-Saab, Ketua Pegawai Perubatan Galapagos, berkata:" Setelah menunjukkan aktiviti yang menjanjikan dalam percubaan FLORA Tahap 2 mengenai fibrosis paru idiopatik (IPF), kami sangat gembira melihat bahawa ziritaxestat berkesan dalam mRSS untuk penyebaran SSc. Peningkatan yang signifikan secara statistik telah dicapai (titik akhir utama kajian NOVESA). Perlu diingat bahawa ini adalah kajian pertama kami di SSc, dan kesan pada kulit pada rawatan latar belakang dengan agen imunosupresif sukar diukur, Kami berpuas hati dengan hasil yang dilaporkan hari ini. Kami sekarang akan menganalisis lebih lanjut data NOVESA untuk menentukan langkah seterusnya untuk SSc, yang merupakan penyakit dengan keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi."

DcSSc adalah penyakit autoimun yang serius dan salah satu kadar kematian tertinggi di kalangan penyakit reumatik. Tidak ada ubat yang diluluskan untuk merawat penyakit ini. Di Amerika Syarikat dan Eropah, sklerosis sistemik (SSc) mempengaruhi kira-kira 124,000 orang, di mana pesakit wanita menyumbang kepada majoriti (GG gt; 80%).

Struktur kimia ziritaxestat (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat adalah molekul kecil, perencat autotaxin selektif (ATX), yang dikembangkan bersama dengan Gilead Sciences, dan merupakan sebahagian daripada kerjasama global antara Galapagos dan Gilead. ATX adalah enzim utama yang menghasilkan asid lysophosphatidic (LPA). LPA adalah lipid pro-fibrosis dan pro-radang yang terkenal yang bertindak melalui sekurang-kurangnya 6 G protein yang digabungkan.

Galapagos menggunakan platform penemuan sasaran proprietari untuk mengenal pasti sasaran ATX dan mengembangkan molekul ziritaxestat sebagai penghambat sasaran ini. Ziritaxestat telah memperoleh Penunjukan Ubat Anak Yatim (ODD) di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah dari segi fibrosis paru idiopatik (IPF) dan SSc. Ia sedang dikaji dalam projek fasa 3 global IPF&# 39 (ISABELA), dan percubaan pengembangan NOVESA sedang dijalankan untuk merawat SSc.