Tagrisso (osimertinib) Rawatan Adjuvant EGFRm NSCLC: Kurangkan Risiko Kambuh / Kematian Sistem Saraf Pusat 82%!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan hasil positif analisis eksploratori ubat antikanker Tagrisso (osimertinib) Fasa III ADAURA yang disasarkan pada Persidangan Maya Masyarakat Eropah Perubatan Onkologi 2020 (ESMO). Data menunjukkan bahawa pada pesakit dengan tahap awal (tahap IB / II / IIIA) mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFRm) barah paru-paru sel kecil (NSCLC) yang telah menjalani reseksi tumor lengkap kuratif, Tagrisso digunakan sebagai rawatan adjuvan pasca operasi untuk menunjukkan pusat penyakit bebas sistem saraf (CNS) (DFS) mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal. Data ini menguatkan keberkesanan klinikal Tagrisso yang terbukti dalam merawat metastasis CNS.

Walaupun hingga 30% pesakit NSCLC mungkin didiagnosis pada tahap cukup awal dan berpotensi untuk menjalani pembedahan kuratif, kekambuhan penyakit masih sering terjadi pada pasien dengan barah paru-paru awal. Ketika tumor merebak ke otak, kekambuhan CNS adalah komplikasi biasa EGFRm-NSCLC, dan prognosis pesakit ini sangat buruk.

Analisis pra-ditentukan yang diterbitkan dalam pertemuan itu menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, pesakit yang menerima terapi adjuvant Tagrisso mempunyai lebih sedikit berulang atau kematian (11% berbanding 46%). Di antara pesakit dengan kambuhan barah, 38% pesakit yang dirawat dengan Tagrisso mengalami kambuh metastatik, sementara 61% pesakit yang dirawat dengan plasebo mengalami kambuhan metastatik. Di samping itu, Tagrisso menunjukkan bahawa ia mengurangkan risiko kambuhan atau kematian CNS sebanyak 82% (HR=0.18; 95% CI: 0.10-0.33, p< 0.0001).="" cns="" dfs="" median="" kedua="" kumpulan="" rawatan="" tidak="" dapat="">

Analisis postmortem menunjukkan bahawa di antara pesakit yang tidak mengalami kambuh jenis lain, anggaran kemungkinan mengamati penyakit otak berulang pada 18 bulan pada pesakit yang dirawat dengan Tagrisso adalah< 1%,="" dibandingkan="" dengan="" 9%="" pada="" pesakit="" plasebo.="" mengenai="" titik="" akhir="" utama="" dfs="" pada="" pesakit="" tahap="" ii="" dan="" iiia,="" terapi="" adjuvan="" tagrisso="" mengurangkan="" risiko="" berulang="" penyakit="" atau="" kematian="" sebanyak="" 83%="" (hr="0.17;" 95%="" ci:="" 0.12-0.23;=""><>

Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Tagrisso selaras dengan ujian sebelumnya metastatik EGFRm NSCLC. Menurut penilaian penyelidik, 10% pesakit dalam kumpulan Tagrisso mengalami kejadian buruk tahap 3 atau lebih tinggi, berbanding dengan 3% pada kumpulan plasebo.

Perlu disebutkan bahawa percubaan ADAURA adalah percubaan klinikal global pertama yang menilai manfaat statistik yang signifikan dan signifikan dari penghambat EGFR dalam rawatan barah paru-paru. Hasilnya membuktikan untuk pertama kalinya bahawa perencat EGFR dapat mengubah perkembangan kanser paru-paru mutan EGFR awal dan memberi harapan kepada pesakit untuk disembuhkan.

Dr. Masahiro Tsuboi, penyelidik utama kajian ADAURA, mengatakan: "Sudah waktunya untuk mengubah konsep mengakhiri rawatan setelah operasi untuk kanser paru-paru mutan EGFR awal, kerana kadar kambuhan masih tinggi, bahkan setelah kemoterapi tambahan. Data baru ini menunjukkan bahawa Tagrisso Kadar berulang yang rendah untuk rawatan adjuvan pasca operasi, terutama di otak, ditambah dengan manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit yang signifikan, data ini dengan jelas menunjukkan bahawa Tagrisso dapat memberi pesakit lebih banyak masa bertahan bebas tumor."

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pengembangan Onkologi di AstraZeneca, mengatakan: “Setelah barah paru-paru menyebar ke otak, hasilnya biasanya sangat buruk. Kita sekarang melihat bahawa kerana Tagrisso dapat melintasi penghalang darah-otak, ia memberi kesan yang signifikan terhadap kemajuan rawatan tisu otak metastatik Keberkesanannya semakin meningkat. Data baru yang menarik ini menunjukkan bahawa Tagrisso dapat mencegah metastasis otak pada pesakit dengan penyakit awal, dan selanjutnya membuktikan bahawa ubat ini adalah perubahan nyata bagi pesakit dengan barah paru-paru EGFRm. Tagrisso harus menjadi rawatan tambahan. Standardnya adalah seperti merawat pesakit dengan penyakit metastatik di seluruh dunia."

Kanser paru-paru adalah penyakit yang dahsyat. Walaupun hingga 30% pesakit NSCLC mungkin didiagnosis cukup awal dan berpotensi menjalani pembedahan pembedahan, rawatan berulang adalah sangat biasa pada penyakit peringkat awal. Hampir separuh daripada pesakit yang didiagnosis pada tahap IB, lebih daripada tiga perempat pesakit yang didiagnosis pada tahap IIIA akan kambuh dalam masa 5 tahun.

Tagrisso adalah perencat EGFR-TKI wakil ketiga molekul kecil oral, yang telah disetujui oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah): pesakit metastatik EGFRm NSCLC; (2) rawatan barisan kedua pesakit NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan mutasi EGFR T790M positif.

Pada masa ini, Tagrisso belum diluluskan untuk terapi tambahan di mana-mana negara. Pada bulan Julai tahun ini, FDA AS memberikan Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pesakit EGFRm NSCLC tahap awal (IB / II / IIIA) yang telah menjalani reseksi tumor lengkap yang disembuhkan sebagai rawatan tambahan selepas pembedahan. BTD ini berdasarkan hasil keberkesanan kajian ADAURA Tahap III yang belum pernah terjadi sebelumnya. Data menunjukkan bahawa pada awal (tahap IB / II / IIIA) pesakit EGFRm-NSCLC yang telah menjalani reseksi tumor lengkap, penggunaan Tagrisso dalam rawatan pasca operasi tambahan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dan mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian Dikurangkan dengan ketara sebanyak 83%.

Menurut hasil kajian ADAURA, AstraZeneca sudah memajukan rencana pengajuan permohonan pengawalseliaan untuk rawatan tambahan Tagrisso&# 39 terhadap EGFRm NSCLC. Pada masa ini, AstraZeneca juga memajukan penyelidikan lain Tagrisso&# 39, termasuk: rawatan penyakit yang tidak dapat disembuhkan secara tempatan (kajian LAURA), kemoterapi gabungan untuk merawat penyakit metastatik (FLAURA2), digabungkan dengan ubat baru yang berpotensi untuk menyelesaikan ketahanan EGFR TKI ( Penyelidikan SAVANNAH, penyelidikan ORCHARD).