Inhibitor Transporter Asid Hempedu GSK Ileal Linerixibat Berkesan dalam Merawat Pruritus Kolestatik!

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan kemajuan selanjutnya saluran paip R GG; D dan menunjukkan data klinikal linerixibat. Ubat ini adalah perencat pengangkut asid hempedu ileal (IBAT) dan kini sedang dikembangkan untuk rawatan pruritus kolestatik pada pesakit dengan kolangitis bilier primer (PBC).

Kajian Fasa 2b GLIMMER diterbitkan sebagai abstrak terbaru dalam Liver Meeting® 2020. Laporan menunjukkan bahawa linerixibat meningkatkan pruritus (prolitus kolestatik) secara signifikan pada kumpulan rawatan tertentu berbanding dengan plasebo. Data ini menunjukkan bahawa dengan menargetkan pengambilan asid empedu, linerixibat berpotensi untuk mengurangkan pruritus kolestatik pada pasien PBC.

GSK telah merancang untuk memulakan kajian klinikal fasa 3 pada tahun 2021, dan linerixibat berpotensi menjadi rawatan baru pertama untuk pruritus kolestatik PBC dalam 60 tahun.

Pruritus kolestatik di PBC adalah penyakit yang sangat tidak memuaskan, dan tidak ada rawatan farmakologi baru sejak tahun 1960-an. Pesakit dengan pruritus kolestatik boleh mengalami gatal yang mendalam, kuat, dan mendalam, yang sukar diatasi dengan menggaru. Data lain menunjukkan bahawa pruritus kolestatik mempunyai kesan yang signifikan terhadap banyak aspek kualiti hidup pesakit: keletihan, sosial, emosi, kognitif dan gejala lain.

Christopher Corsico, Wakil Presiden Kanan Pembangunan GSK, mengatakan:" Dalam 60 tahun terakhir, belum ada kemajuan rawatan baru untuk pruritus kolestatik PBC. Data ini menunjukkan bahawa linerixibat berpotensi melegakan pruritus kolestatik yang disebabkan oleh kolangitis primer. Kesan melemahkan. Kajian GLIMMER juga menandakan kali pertama kami bekerjasama dengan 23andMe untuk menyokong pengambilan pesakit. Semasa kami merancang untuk menjalankan kajian Tahap 3, kami sangat gembira untuk meneroka lebih jauh kesan linerixibat."

GLIMMER adalah kajian penyiasatan terbesar dalam populasi ini sehingga kini. Sebanyak 147 pesakit menerima rawatan double-blind 12 minggu, termasuk: plasebo, linerixibat 20, 90, 180 mg sekali sehari, atau 40, 90 mg dua kali sehari. Dalam kajian itu, pesakit mencatatkan pruritus pada skala pemarkahan digital setiap hari.

GLIMMER adalah kajian GSK pertama yang menggunakan 23andMe untuk membantu mengenal pasti, merekrut dan mendaftarkan pesakit. 23dan mengenal pasti pesakit yang mungkin memenuhi syarat dan memilih untuk mengambil bahagian dalam kajian ini. Kira-kira 80% daripada pelanggan 23andMe bersetuju untuk mengambil bahagian dalam penyelidikan dan layak menerima maklumat mengenai ujian klinikal. 23andMe menghantar beberapa rujukan pesakit ke kajian hanya dalam 2 minggu setelah menghubungi bakal pelanggan yang berkelayakan.

Walaupun analisis awal perubahan min pruritus dibandingkan dengan pemeriksaan awal setelah 12 minggu rawatan pada populasi umum tidak mencapai perbezaan yang signifikan secara statistik, terdapat 3 kumpulan dos linerixibat (40 mg, 90 mg dua kali sehari; 180 mg sekali sehari) Berbanding dengan kumpulan plasebo, gejala pruritus meningkat dengan ketara (N=22, 22, 24 vs kumpulan plasebo N=36, p=0.011, 0.037, 0.042).

Menggalakkan, pada pesakit dengan pruritus sederhana hingga berat (pruritus awal NRS ≥ 4) dalam kumpulan 40 mg dua kali sehari (N=15 vs plasebo N=24, p=0,037), terdapat perbezaan yang signifikan antara pruritus dan plasebo. Dosis linerixibat ini juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pengukuran kualiti hidup pada populasi umum (termasuk bidang sosial dan emosi alat pelapor pesakit khusus penyakit PBC-40).

struktur kimia linerixibat

Oleh kerana mekanisme tindakan linerixibat, kejadian buruk yang paling biasa adalah cirit-birit dan sakit perut. Keselamatan dan toleransi dianggap dapat diterima, dan perancangan Fasa 3 dapat dilanjutkan.

Cynthia Levy, MD, dari Miller School of Medicine di University of Miami, mengatakan: “Kajian GLIMMER memberikan harapan kepada pesakit PBC dengan pruritus kolestatik. Kajian penting ini menekankan potensi linerixibat sebagai rawatan masa depan untuk pruritus sederhana hingga teruk, yang diharapkan dapat berguna seumur hidup. Kualiti mempunyai kesan positif."

Berdasarkan data Fasa 2b ini, GSK sedang bersiap untuk melakukan kajian Fasa 3 dan bekerjasama dengan 23andMe untuk membantu menentukan pesakit mana yang layak untuk berpartisipasi dalam projek ini, dengan harapan ini dapat memendekkan masa pengambilan.