Sanofi/Dupixent Buat Pertama Kali Menunjukkan Tanda-tanda Peningkatan Ketara Eosinophilic Esophagitis

Pada 26 Oktober, Regeneron dan Sanofi mengumumkan penilaian Dupixent (dupilumab) yang berusia 12 tahun ke atas pada mesyuarat tahunan American College of Gastroenterology (ACG) dan Kesatuan Gastroenterologi Eropah (UEG) 2020 Lagi keputusan positif Bahagian A, ujian klinikal fasa 3 penting untuk rawatan pesakit dengan esofagitis eosinophilic (EoE).

Keputusan yang dikeluarkan sebelum ini menunjukkan bahawa perbicaraan mencapai titik akhir utama dan semua titik hujung sekunder utama pada masa yang sama. Data terkini kali ini menunjukkan bahawa keterukan dan perkembangan penyakit pesakit pada tahap mikroskopik telah diperbaiki lagi, dan corak ekspresi gen yang berkaitan dengan keradangan jenis 2 juga telah dinormalisasi.

Kedua-dua syarikat itu menegaskan bahawa keputusan yang diterbitkan sebelum ini menunjukkan bahawa Dupixent memperbaiki gejala, struktur dan histologi EoE. Walau bagaimanapun, penggunaan Dupixent semasa untuk merawat EoE masih dalam peringkat penyelidikan penyiasatan dan belum dinilai sepenuhnya oleh mana-mana agensi pengawalseliaan.

Percubaan klinikal Fasa 3 yang dikawal secara rawak, dua buta, dinilai keberkesanan dan keselamatan Dupixent pada remaja dan orang dewasa. Berdasarkan keputusan pengukuran histologi dan pesakit yang dilaporkan, Bahagian A percubaan mendaftarkan 81 pesakit EoE berumur 12 tahun ke atas (42 menerima rawatan Dupixent dan 39 menggunakan placebo), di mana 85% daripada pesakit berada pada masa yang sama mengalami penyakit alahan. Semasa tempoh rawatan selama 24 minggu, pesakit menerima 300 mg Dupixent atau placebo setiap minggu.

Titik hujung utama perbicaraan adalah untuk menilai perubahan dalam Soal Selidik Gejala Dysphagia (DSQ), iaitu tahap dysphagia yang dilaporkan oleh pesakit; dan kiraan eosinophil intraepithelial puncak esofagus pada 24 minggu ≤ 6 eos/hpf (eosinophils / Perkadaran pesakit dengan medan kuasa tinggi (ini adalah penunjuk keradangan esofagus). Titik hujung utama dan sekunder percubaan menilai keterukan dan perkembangan parut esofoforal, penunjuk histopathological seperti sistem pemarkahan histologi EoE (EoE-HSS) penggredan dan skor pementasan, dan mencapai eosinophils intraepithelial esofaj pada 24 minggu Proportion<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Keputusan baru terkini menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Dupixent telah mengalami perubahan berikut:

Peningkatan pesat dalam menelan keupayaan dan keselesaan: Pesakit melaporkan peningkatan yang ketara dalam DSQ beliau seawal 4 minggu rawatan, dan peningkatan berterusan dalam tempoh 24 minggu (p<0.05 and=""><0.001,>

Kiraan eosinophil esofagus jatuh di bawah ambang diagnostik penyakit: dalam tempoh 24 minggu, 64% pesakit dalam kumpulan rawatan Dupixent dicapai<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Secara mikroskopik mengurangkan keterukan dan perkembangan penyakit: Pada 24 minggu, berbanding dengan kumpulan placebo, perubahan tisu esofapageal berkaitan penyakit dan skor pementasan kumpulan Dupixent masing-masing dikurangkan sebanyak 0.761 dan 0.753, masing-masing; Klasifikasi EoE-HSS Terdapat perubahan dalam lapan ciri sel dan tisu yang diukur oleh empat skala dan skor pementasan (semua nilai p<>

Ekspresi gen yang dinormalisasi dalam tisu esoftaj: Dari garis dasar hingga 24 minggu oleh pengukuran NES, corak ekspresi gen yang berkaitan dengan jenis 2 keradangan dan EoE dikurangkan sebanyak 1.97 kali dan 2.66 kali dalam kumpulan rawatan Dupixent, dan 0.32 kali dalam kumpulan placebo Times dan 0.16 kali. NES menilai satu set gen yang berkaitan dengan jenis 2 keradangan atau EoE (semua nilai p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Di samping itu, perbicaraan menunjukkan bahawa Dupixent adalah sama dengan keselamatan yang ditubuhkan dalam petunjuk yang diluluskan. Dalam tempoh rawatan selama 24 minggu, kadar kejadian buruk ubat dan penempatan masing-masing adalah 86% dan 82%. Kesan sampingan yang lebih biasa Dupixent termasuk reaksi tapak suntikan (Dupixent n=15, placebo n=12) dan jangkitan saluran pernafasan atas (Dupixent n=11, placebo n=6). Satu kes dalam kumpulan Dupixent menghentikan rawatan kerana sakit sendi.

Dilaporkan bahawa pada masa ini tiada ubat rawatan EoE yang diluluskan oleh FDA AS. EoE adalah penyakit keradangan kronik dan progresif yang merosakkan esofagus dan menghalangnya daripada berfungsi dengan betul. Dari masa ke masa, keradangan jenis 2 yang berlebihan boleh menyebabkan parut dan menyempitkan esofagus, menjadikan menelan sukar. EoE menjejaskan keupayaan pesakit untuk makan dan menyebabkan makanan tersekat selepas ditelan (kesan makanan), yang membawa kepada kecemasan perubatan.

Sebagai pemacu pertumbuhan utama Sanofi dan Regeneron, Dupixent adalah ubat paling laris yang telah menerima tiga kelulusan. Strategi kedua-dua penggubal ubat ini adalah untuk mencapai pertumbuhan yang berterusan melalui pelbagai petunjuk klinikal. Pada bulan Jun 2020, kedua-dua rakan kongsi menggariskan pelan pembangunan klinikal Dupixent seterusnya, termasuk penggunaan untuk EoE, penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD), nodularis prurigo, urticaria spontan kronik, dan ujian klinikal rhizoma membuli herpes.

Pada masa ini, kemajuan terpantas adalah data dua fasa 3 percubaan pada nodularis prurigo, yang boleh menyebabkan lebam gatal keras pada kulit. Pada masa ini, FDA AS tidak mempunyai rawatan yang diluluskan. Regeneron berkata bahawa data penyelidikan terkini akan dikeluarkan pada separuh kedua 2021 pada peringkat terawal, dan permohonan kelulusan akan dikemukakan sebelum akhir tahun ini. Awal tahun ini, dua syarikat farmaseutikal memasuki percubaan klinikal 240 pesakit dengan urticaria spontan kronik menerima rawatan Dupixent, dan berharap untuk menyerahkan data mengenai EoE dan urticaria spontan kronik pada tahun 2022. Pada masa yang sama, Sanofi dan Regeneron juga merancang untuk mengemukakan dokumen kelulusan pengawalseliaan untuk pemphigoid buli dan COPD masing-masing pada tahun 2023 dan 2024.

Kedua-dua syarikat itu akan mengekalkan bahagian hasil 50-50 mereka. Pada Februari tahun ini, Ketua Pegawai Eksekutif Sanofi, Paul Hudson meramalkan bahawa Dupixent akhirnya boleh mencapai jualan tahunan sebanyak 10.97 bilion dolar AS selepas mencapai jualan sebanyak 2.56 bilion dolar AS pada 2019. Pada Februari, SVB Leerink menganggarkan jualan Dupixent tahun ini dan 2026 masing-masing menjadi 3.84 bilion dolar AS dan 10 bilion dolar AS. Ramalan jangka panjang ini adalah 10%-15% lebih tinggi daripada jangkaan popular.