GSK Dos tunggal Kozenis (tafenoquine): Pembasmian Malaria Vivax yang Berkesan Pada Kanak-kanak Berumur 6 Bulan Hingga 15 Tahun!

GlaxoSmithKline (GSK) dan organisasi bukan untung" Antimalarial Drugs Association" (MMV) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Terapi Australia (TGA) telah menerima permohonan kategori 1 untuk memperluas aplikasi Kozenis (tafenoquine) dosis tunggal Kepada penduduk pediatrik, untuk menyembuhkan sepenuhnya (mencegah berulang) malaria P.vivax. Sebelum ini, ubat ini telah diluluskan oleh TGA pada tahun 2018 untuk digunakan pada orang berusia ≥16 tahun. Dalam rawatan jangkitan aktif, ubat harus digabungkan dengan kursus chloroquine (chloroquine).

Aplikasi pediatrik merangkumi data klinikal untuk tablet 50mg baru yang dapat disebarkan di dalam air dan dikembangkan untuk kemudahan kanak-kanak, yang lebih banyak terkena penyakit malaria. Kanak-kanak berisiko tinggi dijangkiti Plasmodium vivax, sebab itulah pengembangan persediaan tafenoquine pediatrik sangat penting. Data klinikal menunjukkan bahawa pada populasi pesakit pediatrik berusia 6 bulan-15 tahun, satu dos tafenoquine mempunyai kadar penyembuhan radikal sebanyak 95%.

Pada bulan Julai 2018, tafenoquine satu dos (nama dagang AS: Krintafel) adalah yang pertama diluluskan oleh FDA AS untuk digunakan pada pesakit berusia 16 tahun yang menerima ubat antimalarial yang sesuai untuk merawat Plasmodium vivax akut (P.vivax ) jangkitan. Pencegahan berulang) Malaria disebabkan oleh Plasmodium vivax (P.vivax). Kelulusan ini menjadikan Krintafel sebagai ubat baru pertama untuk merawat malaria Plasmodium vivax dalam 60 tahun terakhir. Sejak itu, tafenoquine dosis tunggal juga telah disetujui oleh agensi pengawalseliaan di Australia, Brazil dan Thailand, dan aplikasi dan tinjauan peraturan di negara-negara endemik malaria semakin maju.

Pada masa ini, rancangan penjagaan standard untuk mencegah kambuhnya Plasmodium vivax memerlukan rawatan selama 7 atau 14 hari, dan tidak ada formula pediatrik khusus usia. Aplikasi pediatrik ini berdasarkan data dari kajian klinikal Fasa 2b (TEACH). Kajian itu menyiasat tablet 50mg tersebar baru, yang dibangunkan untuk pentadbiran mudah oleh kanak-kanak, dan tablet 150mg yang diluluskan digunakan dalam kajian ini.

TEACH adalah kajian terbuka, bukan perbandingan, multisenter Fasa 2b yang dirancang untuk menilai farmakokinetik (PK), keselamatan, dan keberkesanan satu dos tafenoquine dalam rawatan pesakit pediatrik dengan Plasmodium vivax. Kajian ini dilakukan pada kanak-kanak dan remaja dengan Plasmodium vivax dari usia 6 bulan hingga 15 tahun dan berat sekurang-kurangnya 10 kg. Semua pesakit mendapat satu dos tafenoquine dan satu klorokuin mengikut garis panduan rawatan tempatan atau nasional untuk merawat penyakit Tahap darah akut.

Dalam kajian ini, pesakit diberi dos tafenoquine yang berbeza mengikut berat badan mereka: pesakit dengan berat antara 10-20 kg mengambil 100 mg tablet yang dapat disebarkan; pesakit dengan berat 20-35 kg mengambil 200 mg tablet yang boleh disebarkan; pesakit dengan berat lebih daripada 35 kg mengambil 300 mg (2 tablet 150mg). Walaupun tidak ada pesakit yang termasuk dalam berat badan terendah (≥6 bulan hingga< 2="" tahun,="" berat="" ≥5="" kg="" hingga="" ≤10="" kg),="" data="" model="" farmakokinetik="" (pk)="" dari="" kajian="" teach="" menunjukkan="" bahawa="" kanak-kanak="" dalam="" lingkungan="" berat="" ini="" harus="" terima="" tafenoquine="" dos="">

Sebanyak 60 pesakit telah mendaftar dalam kajian ini. Hasil kajian menunjukkan bahawa selama 4 bulan tindak lanjut, 95% pesakit tidak mengalami kambuh Plasmodium vivax, dan kadar bebas kambuhan dapat dibandingkan dengan tafenokuin pada orang dewasa dan remaja (usia ≥16 tahun). Penyelidikan ini konsisten. Dalam kajian itu, kecuali muntah setelah pemberian awal, keselamatannya selaras dengan kajian klinikal sebelumnya, dan tidak ada kejadian buruk yang serius yang berkaitan dengan ubat tersebut.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) mempunyai kesan besar terhadap kesihatan awam dan ekonomi di Asia Selatan, Asia Tenggara, Amerika Latin dan Tanduk Afrika. Dianggarkan bahawa penyakit ini menyebabkan kira-kira 7.5 juta jangkitan klinikal setiap tahun. Gambaran klinikal Plasmodium vivax (P.vivax) termasuk demam, menggigil, muntah, malaise, sakit kepala, dan sakit otot. Dalam beberapa kes, boleh menyebabkan malaria dan kematian yang teruk. Kelaziman Plasmodium vivax di kalangan kanak-kanak berumur 2-6 tahun mencapai kemuncaknya. Di samping itu, kanak-kanak empat kali lebih mungkin terkena penyakit berbanding orang dewasa

Plasmodium parasit (Plasmodium parasite) adalah bentuk kehidupan yang kompleks yang kitaran hidupnya merangkumi manusia dan nyamuk. Setelah digigit oleh nyamuk yang dijangkiti, Plasmodium vivax dapat menjangkiti darah dan menyebabkan serangan malaria akut. Plasmodium vivax juga dapat dorman di hati (badan tidak aktif), dan secara berkala mengaktifkan semula di hati, yang menyebabkan malaria Plasmodium vivax berulang. Oleh itu, sekiranya tidak ada gigitan nyamuk baru, jangkitan Plasmodium vivax boleh menyebabkan pelbagai penyakit malaria. Kambuhan ini boleh berlaku beberapa minggu, bulan, atau bahkan bertahun-tahun setelah jangkitan awal. Plasmodium yang tidak aktif di hati tidak dapat diobati dengan kebanyakan obat antimalaria yang merawat Plasmodium tahap darah.

Penggunaan ubat yang mensasarkan hati Plasmodium vivax yang tidak aktif, digabungkan dengan ubat antimalarial fasa darah yang ada sekarang (seperti klorokuin), disebut terapi akar. Sehingga baru-baru ini, 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) adalah satu-satunya ubat yang diluluskan untuk dormancy hepatik untuk mencegah berulang. Walau bagaimanapun, rawatan primaquine selama 14 hari sering kali berkaitan dengan kepatuhan yang buruk, sehingga keberkesanannya berkurang.

Tafenoquine pertama kali disintesis oleh saintis di Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) pada tahun 1978. Ini adalah turunan 8-aminoquinoline dengan aktiviti kitaran anti-hidup malaria vivax, termasuk bentuk tidak aktif yang terletak di hati Plasmodium vivax.

GSK dan MMV menjalin kerjasama strategik seawal 2008. Setelah sepuluh tahun bekerja keras, tafenoquine Krintafel satu dos (tafenoquine) pertama kali diluluskan oleh FDA AS pada bulan Julai 2018 untuk orang dewasa dan remaja berusia ≥16 tahun. Selepas itu, ubat tersebut mendapat kelulusan peraturan di Australia, Brazil, dan Thailand. Tinjauan peraturan di negara-negara endemik malaria sedang dilakukan. Semua kelulusan berdasarkan data keberkesanan dan keselamatan dari projek pembangunan klinikal komprehensif global untuk pembasmian Plasmodium vivax, yang dilakukan di 9 negara endemik malaria, yang menyokong profil risiko manfaat positif keseluruhan Krintafel&# 39.

Tafenoquine perlu digabungkan dengan chloroquine untuk merawat fasa darah dan hati dari jangkitan Plasmodium vivax akut (disebut terapi akar). Sebelum mengambil tafenoquine atau primaquine, pesakit mesti diuji kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), enzim yang membantu melindungi sel darah merah. Pesakit dengan kekurangan enzim G6PD mungkin mengalami reaksi buruk yang serius semasa rawatan ubat radikal, seperti anemia hemolitik. Hanya pesakit dengan aktiviti enzim G6PD> 70% harus menerima rawatan tafenoquine.