Roche Esbriet (pirfenidone) Menerima Kajian Keutamaan Oleh FDA AS Untuk Rawatan Penyakit Paru-paru Interstitial Yang Tidak Dikelaskan (uILD)!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (SNDA) tambahan daripada Esbriet (pirfenidone) untuk rawatan penyakit paru-paru interstitial (UILD) yang tidak dikelaskan. FDA telah memberi keutamaan kepada SNDA dan dijangka membuat keputusan kelulusan pada Mei 2021.

Pada Oktober 2014, Esbriet telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan fibrosis pulmonari idiopathic (IPF). Pada tahun 2020, FDA memberikan Esbriet Penetapan Dadah Anak Yatim (ODD) dan Penetapan Dadah Breakthrough (BTD) untuk rawatan UILD.

Penyakit paru-paru interstitial (ILD) adalah penyakit pernafasan yang jarang berlaku dan melemahkan. Pada masa ini, tiada ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan ILD yang tidak dikelaskan (UILD). Data dari percubaan klinikal fasa II menunjukkan bahawa Esbriet memperlahankan perkembangan penyakit pada pesakit dengan UILD berbanding dengan placebo selepas 24 minggu rawatan.

Levi Garraway, MD, Ketua Pegawai Perubatan dan Pengarah Pembangunan Produk Global Roche, berkata: "Sejak AS meluluskan penyenaraian, Esbriet telah menjadi standard penjagaan pesakit dengan fibrosis pulmonari idiopathic (IPF). Walau bagaimanapun, penyakit paru-paru fibrotik (termasuk UILD) masih mempunyai banyak keperluan unmet. Kami bekerjasama rapat dengan FDA dan berharap dapat menyediakan Esbriet kepada pesakit UILD."

ILD adalah istilah yang secara meluas menggambarkan lebih daripada 200 jenis penyakit paru-paru yang jarang berlaku. Walaupun ILD mempunyai ciri-ciri yang sama, termasuk batuk dan sesak nafas, setiap jenis ILD mempunyai sebab, rawatan, dan prospek yang berbeza. Kira-kira 10% pesakit ILD telah dikaji semula oleh pasukan pelbagai disiplin, dan walaupun selepas penyiasatan menyeluruh, diagnosis yang jelas tidak boleh diperolehi. Dalam kes ini, pesakit diklasifikasikan sebagai mempunyai UILD.

Permohonan Esbriet untuk petunjuk baru untuk rawatan UILD adalah berdasarkan data dari percubaan klinikal fasa II. Ini adalah percubaan antarabangsa, pelbagai pusat, dua buta, rawak, dikawal placebo II yang dijalankan di lebih daripada 70 pusat klinikal di seluruh dunia. Pesakit yang mendaftar adalah orang dewasa dengan UILD fibrosis progresif (berumur 18-85 tahun). Pesakit-pesakit ini telah meramalkan kapasiti penting paksa (FVC) ≥45%, meramalkan kapasiti peresap karbon monoksida (DLco) ≥30%, dan CT resolusi tinggi menunjukkan fibrosis ≥10% dalam tempoh 12 bulan yang lalu. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Esbriet berbanding dengan placebo.

Perlu disebutkan bahawa percubaan ini mewakili percubaan terkawal rawak pertama untuk mendaftarkan pesakit dengan UILD progresif. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan placebo, Esbriet ketara menangguhkan perkembangan penyakit dan menyokong keberkesanannya pada pelbagai parameter fungsi paru-paru termasuk FVC. Khususnya, dalam tempoh 24 minggu rawatan, diukur oleh spirometri rumah, perubahan median dalam FVC yang diramalkan oleh kumpulan Esbriet adalah -87.7 mL (Q1-Q3 -338.1 hingga 148.6), dan kumpulan placebo adalah -157.1 mL (- 370.9 hingga 177.6), dan kumpulan placebo adalah -157.1 mL (- 370.9 hingga 17.9 Dalam tempoh 24 minggu rawatan, diukur oleh spirometri tapak, perubahan purata dalam FVC yang diramalkan oleh kumpulan Esbriet adalah lebih rendah daripada kumpulan placebo (perbezaan rawatan: 95.3 mL, p=0.002). Keputusan ujian DLco dan enam minit berjalan kaki (6MWD) memihak kepada Esbriet. Dalam perbicaraan ini, keselamatan dan toleransi Esbriet pada pesakit dengan UILD adalah sama seperti yang diperhatikan dalam percubaan fasa III pesakit dengan fibrosis pulmonari idiopathic (IPF), dan iklan berkaitan rawatan yang paling biasa kesan buruk dalam proses rawatan Peristiwa (TEAE) adalah penyakit gastrousus (47% dalam kumpulan Esbriet dan 26% dalam kumpulan plasebo), keletihan (13% vs 10%) , dan ruam (10% vs 7%).

Berbanding dengan placebo, rawatan Esbriet dikaitkan dengan kehilangan fungsi paru-paru yang lebih kecil dan kapasiti senaman. Keputusan ini menunjukkan bahawa pesakit dengan fibrosis progresif dan UILD boleh mendapat manfaat daripada rawatan Esbriet.

Esbriet adalah ubat oral yang telah diluluskan untuk rawatan fibrosis pulmonari idiopathic (IPF) dan boleh didapati di banyak negara di seluruh dunia. Esbriet adalah ubat anak yatim yang telah diluluskan di Eropah pada tahun 2011 untuk rawatan orang dewasa dengan ringan kepada IPF sederhana dan pada bulan Oktober 2014 di Amerika Syarikat untuk pesakit IPF. Pada awal 2017, FDA AS meluluskan tablet Esbriet 801mg dan 276mg sebagai pilihan baru untuk rawatan IPF. Antaranya, tablet 801mg boleh dijadikan pilihan rawatan penyelenggaraan bagi mengurangkan jumlah ubat harian yang diambil oleh pesakit dengan IPF.

Mekanisme tepat Esbriet belum dihapuskan sepenuhnya, tetapi ia mungkin berkaitan dengan gangguan dengan pengeluaran mentransformasikan faktor pertumbuhan-β (TGF-β) dan faktor nekrosis tumor-α (TNF-α). TGF-β adalah protein molekul kecil yang terlibat dalam pertumbuhan sel dan pengeluaran parut (fibrosis), manakala TNF-α adalah protein molekul kecil yang terlibat dalam keradangan. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Esbriet telah diberikan status dadah yatim untuk rawatan IPF.

IPF adalah parut paru-paru yang tidak boleh dipulihkan, maut, dan progresif. Data klinikal yang berkaitan menunjukkan bahawa Esbriet boleh melambatkan kemajuan IPF. Berbanding dengan placebo, 52 minggu rawatan Esbriet mengurangkan risiko kematian pesakit IPF sebanyak 48% (p=0.01). Peratusan pesakit yang FVC diramalkan berkurangan daripada garis dasar sebanyak ≥10% pada minggu ke-52 rawatan adalah 17% dalam kumpulan rawatan Esbriet dan 32% dalam kumpulan placebo. Di samping itu, berbanding dengan placebo, Esbriet mengurangkan penurunan dalam jarak ujian 6 minit berjalan kaki.

Fibrosis paru-paru Idiopathic (IPF) adalah penyakit paru-paru yang jarang berlaku yang boleh menyebabkan maut, tidak dapat dipulihkan, dan parut progresif (fibrosis) paru-paru, menyebabkan kesukaran bernafas, serta jantung, otot dan organ utama Tidak boleh mendapatkan oksigen yang cukup untuk bekerja dengan betul. Kemajuan IPF boleh cepat atau lambat, tetapi ia akhirnya akan membawa kepada pengerasan pemansuhan dan pemesan kerja. Dianggarkan terdapat kira-kira 100,000 pesakit IPF di Amerika Syarikat dan kira-kira 110,000 pesakit IPF di Eropah. IPF adalah penyakit yang lebih menakutkan daripada kanser. Puncanya tidak diketahui dan tidak boleh sembuh. Pada masa ini, hanya sebilangan besar pesakit IPF telah menerima pemindahan paru-paru. IPF pasti akan membawa kepada sesak nafas dan merosakkan tisu paru-paru yang sihat. Selepas diagnosis, kira-kira separuh daripada pesakit bertahan selama hanya 3 tahun, dan kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah kira-kira 20%-30%. IPF biasanya berlaku pada orang yang berumur lebih dari 45 tahun, dengan lebih ramai lelaki daripada wanita.