Inhibitor Parsaclisib: Jumlah Kadar Remisi Kajian Fasa 2 di China Mencapai 91.7%!

Rakan kongsi Cinda Bio Incyte baru-baru ini mengumumkan data dari tiga kajian Fasa 2 yang berterusan parsaclisib (IBI-376) di Mesyuarat dan Ekspo Tahunan persatuan Hematologi Amerika ke-63 (ASH 2021). Parsaclisib adalah baru, mujarab, sangat selektif, generasi baru phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) perencat lisan.

3 kajian ini menilai parsaclisib untuk rawatan limfoma follicular refraktori atau refraktori (FL, kajian CITADEL-203 [NCT03126019]), limfoma zon marginal (MZL, CITADEL-204 kajian [NCT03144674]), sel mantel Lymphoma (MCL, kajian CITADEL-205 [NCT03235544]). Dalam setiap kajian, pesakit yang layak telah ditugaskan untuk menerima parsaclisib 20 mg sekali sehari selama 8 minggu, kemudian 20 mg sekali seminggu (kumpulan dos mingguan [WG]) atau 2.5 mg sekali sehari (kumpulan dos harian [DG ]). Antaranya, pelega harian adalah pilihan pertama, dan pesakit WG dibenarkan untuk beralih kepada DG. Dalam setiap kajian, rawatan pencegahan diperlukan untuk Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP).

Titik akhir utama kajian CITADEL-203, -204, dan -205 adalah kadar tindak balas objektif (ORR). Titik akhir sekunder utama termasuk kadar tindak balas lengkap (CRR), tempoh tindak balas (DOR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), keselamatan dan toleransi. Semua titik akhir berasaskan radiologi adalah berdasarkan penilaian jawatankuasa kajian bebas (IRC).

Berdasarkan keputusan penyelidikan sebelumnya di mesyuarat ASH 2020, data yang dikemas kini analisis utama ini pada mesyuarat ini terus menunjukkan bahawa rawatan parsaclisib menghasilkan tindak balas yang cepat dan tahan lama dan mempunyai keselamatan yang boleh diterima. Khususnya: (1) Dalam 3 kajian, ORR kumpulan DG adalah 77.7%, 58.3%, dan 70.1%, CRR masing-masing adalah 19.4%, 4.2%, dan 15.6%, dan median DOR masing-masing adalah 14.7 bulan dan 12.2. Bulan dan 12.1 bulan; median PFS masing-masing adalah 15.8 bulan, 16.5 bulan, dan 13.6 bulan, dan median OS tidak dicapai. (2) Dalam 3 kajian, ORR semua kumpulan pesakit adalah 75.4%, 58.0%, 68.5%, CRR masing-masing adalah 18.3%, 6.0%, dan 17.6%, dan median DOR masing-masing adalah 14.7 bulan, 12.2 bulan, dan 13.7. Bulan; median PFS adalah 14.0 bulan, 16.5 bulan, 11.99 bulan, dan median OS tidak dicapai.

Keputusan utama 3 kajian CITADEL

Sokongan data ini dan menambah aplikasi ubat baru (NDA) untuk parsaclisib yang diterima oleh FDA AS pada bulan November 2021: untuk rawatan 3 jenis limfoma bukanraktori atau refraktori (NHL). Antaranya, NDA untuk rawatan MZL dan MCL refraktori atau refraktori akan dikaji semula terlebih dahulu, dan NDA untuk rawatan FL yang berulang atau refraktori akan dikaji semula untuk standard.

Lymphoma Non-Hodgkin (NHL) terdiri daripada subjenis yang berbeza dan merupakan salah satu kanser yang paling biasa. Oleh kerana pilihan rawatan semasa tidak dapat menyembuhkan sebilangan besar pesakit, pilihan rawatan baru diperlukan.

Parsaclisib telah menghasilkan remisi yang cepat dan tahan lama pada pesakit dengan pelbagai subjenis NHL, dan mempunyai keselamatan yang terkawal. Ubat ini mempunyai potensi untuk memberikan rawatan baru yang bermakna untuk pesakit dengan FL kambuh atau refraktori, MZL, dan MCL. .

parsaclisib (IBI-376) adalah perencat lisan phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta), yang sedang dinilai sebagai monoterapi untuk bukan Hodgé dalam pelbagai fasa 2 ujian klinikal Kesan terapeutik limfoma emas (FL, MZL, MCL) dan anemia hemolytic autoimun. Di samping itu, Incyte juga menjalankan percubaan klinikal berdaftar parsaclisib dan ruxolitinib dalam rawatan pesakit dengan myelofibrosis. Incyte juga merancang untuk menjalankan percubaan untuk menilai parsaclisib digabungkan dengan tafasitamab dalam rawatan limfoma sel B yang tersebar.

Struktur kimia Parsaclisib

Pada Disember 2018, Innovent dan Incyte mencapai kerjasama strategik mengenai tiga calon ubat dalam ujian klinikal, termasuk parsaclisib (perencat PI3Kδ). Mengikut terma perjanjian, Cinda Bio mempunyai hak untuk membangun dan mengkomersialkan parsaclisib dan dua calon dadah lain di Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan.

Pada mesyuarat tahunan ASH 2021, Innovent mengumumkan data kajian klinikal Fasa 2 China (CIBI376A201) parsaclisib dalam rawatan pesakit dengan limfoma follicular refraktori atau refraktori (r /r FL). Pesakit yang layak menerima parsaclisib pada dos 20 mg sekali sehari untuk 8 minggu pertama memasuki kajian, diikuti dengan regimen rawatan 2.5 mg sekali sehari. Pada masa ini, sejumlah 36 subjek telah didaftarkan, di mana 24 kes dapat dinilai untuk keberkesanan.

Data menunjukkan bahawa parsaclisib menunjukkan keselamatan dan keberkesanan yang baik. Kajian menunjukkan bahawa ORR parsaclisib sahaja dalam pesakit r / r FL (N = 24) mencapai 91.7% (95%CI: 73%, 99%), di mana kadar tindak balas lengkap (CR) mencapai 16.7%, dan kadar tindak balas separa (PR) mencapai 75%. Parsaclisib mempunyai kadar remisi yang tinggi, secara amnya diterima dengan baik, dan keselamatannya dapat dikawal.