Jardiance (empagliflozin): Dadah Pertama Yang Berjaya Merawat Pesakit Dengan Gagal Jantung Dengan Fraksi Ejeksi Terpelihara (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahawa percubaan Tahap 3 EMPEROR-Preserved yang menilai SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) untuk rawatan pesakit dengan kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang dipelihara (HFpEF) telah mencapai titik akhir utamanya.

Berdasarkan hasil ini, Jardiance adalah terapi pertama dan satu-satunya yang dapat mengurangkan risiko kematian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung pada pesakit HFpEF (tidak kira sama ada mereka menghidap diabetes). Bersama dengan hasil percubaan EMPEROR-Reduced, penemuan ini mengesahkan keberkesanan Jardiance pada semua jenis kegagalan jantung, tanpa mengira pecahan ejeksi. Dalam percubaan EMPEROR-Preserved, keselamatan Jardiance pada dasarnya sama dengan keselamatan ubat yang diketahui.

Percubaan EMPEROR-Preserved mengkaji perbandingan dos 10 mg Jardiance dengan plasebo, dan semua hasil dijadualkan akan diumumkan pada persidangan Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) 2021 pada 27 Ogos. Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly merancang untuk menghantar Dokumen permohonan peraturan Jardiance&# 39 untuk rawatan HFpEF pada tahun 2021.

Hasil percubaan EMPEROR-Preserved melengkapkan hasil percubaan EMPEROR-Reduced fasa 3 sebelumnya. Hasil percubaan terakhir menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejeksi berkurang, Jardiance dibandingkan dengan plasebo. Risiko relatif kematian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung dikurangkan dengan ketara sebanyak 25%. Bersama-sama, kajian ini telah menunjukkan manfaat Jardiance untuk pesakit di seluruh spektrum penyakit kegagalan jantung (termasuk HFrEF dan HFpEF).

Mohamed Eid, naib presiden pengembangan klinikal dan hal ehwal perubatan di Boehringer Ingelheim, mengatakan: "Pada masa ini tidak ada rawatan yang disetujui secara klinikal yang dapat meningkatkan prognosis pesakit HFpEF, menjadikan pesakit jantung seperti ini di mana-mana dan semakin biasa terdapat keperluan perubatan yang penting yang tidak dapat dipenuhi. Data dari percubaan EMPEROR-Preserved menandakan kemungkinan bab baru dalam kegagalan jantung dan menyokong Jardiance sebagai perencat SGLT2 pertama untuk merawat orang dewasa yang mengalami kegagalan jantung dengan potensi pecahan pelepasan yang diawetkan atau dikurangkan."

Jeff Emmick, naib presiden pengembangan produk di Eli Lilly, mengatakan:" Jardiance adalah perencat SGLT2 pertama yang mengurangkan kematian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 dengan penyakit kardiovaskular. Kami kini telah mencapai satu lagi kejayaan penting, kali ini dengan kegagalan jantung. Hasil percubaan EMPEROR-Preserved memberikan potensi untuk rawatan satu jenis kegagalan jantung (HFpEF). Rawatan berkesan penyakit ini sangat mencabar hingga kini. Kajian kegagalan jantung EMPEROR adalah sebahagian daripada projek percubaan klinikal EMPOWER kami, yang bertujuan untuk meneroka pengaruh Jardiance&# 39 terhadap rangkaian penyakit metabolik jantung dan buah pinggang untuk meningkatkan prognosis penyakit-penyakit yang sangat lazim ini mempengaruhi kehidupan banyak orang."

Pada bulan Jun tahun ini, Jardiance telah diluluskan di Kesatuan Eropah untuk petunjuk baru: untuk rawatan pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik simptomatik (HFrEF, kegagalan jantung sistolik) dengan pecahan pelepasan yang berkurang, tidak kira sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2. Pada masa ini, aplikasi ubat baru (sNDA) Jardiance juga dikaji oleh FDA AS: sebagai rawatan baru yang berpotensi, ia boleh digunakan pada pesakit dewasa dengan HFrEF, termasuk mereka yang menghidap diabetes tanpa dan jenis 2, untuk mengurangkan kardiovaskular kematian dan risiko dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung dan kelewatan penurunan fungsi buah pinggang.

Pada bulan Oktober 2020, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly mengumumkan telah mengemukakan permohonan untuk rawatan Jardiance bagi pesakit dewasa dengan HFrEF dengan atau tanpa diabetes kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah Nasional (NMPA) China. Ini adalah petunjuk kedua bahawa Jardiance melamar di China. Petunjuk ini telah mencapai penyerahan permohonan pendaftaran secara serentak dengan Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, dan pengiriman hanya 6 hari kemudian daripada Amerika Syarikat, yang juga berada di barisan hadapan industri. Sebelumnya, Jardiance telah diluluskan untuk dipasarkan di China pada bulan September 2017 untuk rawatan diabetes jenis 2. Dengan kawalan dan senaman diet, ia dapat digunakan sebagai agen tunggal, digabungkan dengan metformin atau digabungkan dengan metformin dan sulfonylureas untuk meningkatkan kawalan glukosa darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2. .

Jardiance telah disetujui untuk petunjuk baru untuk rawatan HFrEF, berdasarkan hasil percubaan Fasa 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Percubaan ini dilakukan pada pesakit dewasa dengan HFrEF (dengan atau tanpa diabetes), dan data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: apabila digabungkan dengan rawatan perawatan standard, Jardiance 10mg dibandingkan dengan plasebo akan mencegah kematian kardiovaskular atau berulang dari kegagalan jantung kemasukan ke hospital Risiko dikurangkan dengan ketara sebanyak 25%. Hasil untuk titik akhir primer konsisten pada subkumpulan pesakit dengan dan tanpa diabetes jenis 2 (T2D). Analisis titik akhir sekunder menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Jardiance mengurangkan analisis relatif pertama dan penerimaan semula kerana kegagalan jantung sebanyak 30% dan secara signifikan memperlambat penurunan fungsi ginjal. Dalam percubaan ini, keselamatan Jardiance serupa dengan keselamatan ubat yang diketahui.

Titik akhir utama EMPEROR dan pengurangan hospitalisasi akibat kegagalan jantung

Kegagalan jantung (HF) mempengaruhi lebih daripada 60 juta orang di seluruh dunia, dan masih ada keperluan perubatan yang belum dipenuhi untuk rawatan, kerana kira-kira separuh daripada kes yang disahkan dijangka akan mati dalam 5 tahun. HF adalah penyebab utama kemasukan ke hospital bagi orang yang berumur lebih dari 65 tahun. HF adalah komplikasi yang paling biasa dan paling serius selepas serangan jantung. Ia berlaku apabila jantung tidak dapat mengepam darah dengan cukup ke bahagian tubuh yang lain. Pesakit HF sering mengalami kesukaran bernafas dan keletihan, yang boleh mempengaruhi kualiti hidup dengan serius.

Pesakit dengan HF biasanya juga mengalami gangguan fungsi ginjal, yang mungkin mempunyai kesan negatif yang signifikan terhadap prognosis. Risiko kematian pesakit HF meningkat dengan setiap kemasukan. Kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi berkurang (HFrEF) berlaku apabila otot jantung tidak dapat menguncup dengan berkesan, dan kurang darah dipam ke dalam badan dari jantung berbanding dengan jantung yang berfungsi. Kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang diawetkan (HFpEF) berlaku apabila miokardium dapat menguncup secara normal tetapi tidak terdapat cukup darah di ventrikel. Berbanding dengan jantung yang berfungsi, kurang darah memasuki jantung.

Projek klinikal EMPOWER adalah yang paling luas dan komprehensif dari semua perencat SGLT2, dan ia mengkaji kesan Jardiance terhadap kehidupan pesakit dengan penyakit metabolik jantung dan buah pinggang.

Jardiance (empagliflozin) adalah perencat SGLT-2 oral, sekali sehari, sangat selektif. Ubat perencat SGLT-2 yang muncul telah terbukti dapat menyekat penyerapan semula glukosa di buah pinggang, mengeluarkan terlalu banyak glukosa ke badan, sehingga mencapai kesan menurunkan kadar gula darah, dan kesan hipoglikemik tidak bergantung pada sel β Fungsi dan insulin rintangan. Selain mempunyai kesan hipoglikemik yang jelas, ubat ini juga dapat memberikan manfaat tambahan untuk menurunkan berat badan, menurunkan tekanan darah, dan menurunkan asam urat. Jardiance selamat dan dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes. Ini adalah ubat diabetes jenis 2 pertama di dunia&yang telah diteliti untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular.

Jardiance telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Ogos 2014 untuk rawatan pesakit diabetes jenis 2. Pada akhir tahun 2016, Jardiance telah diluluskan untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 yang diserang penyakit kardiovaskular. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance telah komited untuk mengembangkan ubat ini untuk rawatan kegagalan jantung dan penyakit buah pinggang kronik.