Jardiance (empagliflozin) Menunjukkan Faedah Jantung dan Buah Pinggang Berkekalan: Tanpa mengira Keadaan Penyakit Buah Pinggang!

Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan pra-penamaan baharu untuk percubaan Fasa 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) pada persidangan Minggu ASN Kedney 2021. Hasil daripada sub-analisis. Data menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HF) dengan pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF)> 40%, tanpa mengira status penyakit buah pinggang kronik (CKD) pada peringkat awal, perencat SGLT2 Jardiance (empagliflozin) rawatan mengurangkan kematian kardiovaskular Atau risiko titik akhir utama komposit kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, dan memperlahankan penurunan dalam fungsi buah pinggang.

Dalam kajian ini, dua pertiga daripada pesakit yang didaftarkan mengalami kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (HFpEF, LVEF≥50%), dan satu pertiga mengalami penurunan ringan dalam LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF dan CKD berkait rapat, dan hampir separuh daripada pesakit dewasa dengan HF mempunyai CKD. Risiko kematian pada pesakit dengan HF meningkat dengan penurunan fungsi buah pinggang. Tanpa mengira status CKD, Jardiance telah menunjukkan manfaat yang berterusan dalam mengurangkan kejadian kegagalan jantung yang teruk dan memperlahankan penurunan fungsi buah pinggang. Keputusan ini menekankan nilai potensi Jardiance dalam populasi HF dengan pelbagai fungsi buah pinggang, termasuk populasi HFpEF.

Keputusan yang diterbitkan sebelum ini menunjukkan bahawa dalam pesakit HF dewasa dengan LVEF>40%, Jardiance mengurangkan dengan ketara risiko titik akhir utama komposit kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung berbanding dengan plasebo. Di samping itu, Jardiance mengurangkan dengan ketara risiko kemasukan ke hospital pertama dan kedua untuk kegagalan jantung, dan memperlahankan penurunan fungsi buah pinggang.

Pada permulaan percubaan, lebih separuh (53.5%) pesakit dewasa mempunyai CKD (ditakrifkan sebagai eGFR<60 ml/min/1.73m2="" atau="" uacr="">300 mg/g), dan 9.7 % mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (eGFR<30 ml/min/="" 1.73m2).="" sub-analisis="" baru="" yang="" telah="" ditetapkan="" menunjukkan="" bahawa="" manfaat="" rawatan="" jardiance="" yang="" diperhatikan="" dalam="" populasi="" umum="" adalah="" konsisten="" dengan="" manfaat="" rawatan="" yang="" diperhatikan="" pada="" pesakit="" dewasa="" dengan="" dan="" tanpa="" ckd.="" dalam="" julat="" keseluruhan="" fungsi="" buah="" pinggang="" (egfr="" menurun="" kepada="" 20="" ml/min/1.73="" m2),="" jardiance="" terus="" meningkatkan="" prognosis="" kardiovaskular="" dan="" memperlahankan="" penurunan="" fungsi="" buah="" pinggang.="" tanpa="" mengira="" tahap="" asas="" fungsi="" buah="" pinggang,="" jardiance="" boleh="" diterima="" dengan="">

Mohamed Eid, naib presiden pembangunan klinikal dan hal ehwal perubatan untuk Perubatan Kardiometabolik dan Pernafasan Boehringer Ingelheim, berkata: “Kegagalan jantung, terutamanya kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (HFpEF), adalah penyakit yang kompleks dan sukar dirawat. Prognosisnya hanya Memandangkan beban keseluruhan penyakit buah pinggang kronik semakin teruk. Hasil yang menggalakkan daripada sub-analisis ini menunjukkan lagi potensi Jardiance untuk menyediakan pilihan rawatan untuk orang dewasa dengan penyakit kardiorenal dan metabolik."

Jeff Emmick, naib presiden pembangunan produk di Eli Lilly, berkata: “Data ini menandakan peristiwa penting bagi peningkatan bilangan pesakit yang mengalami kegagalan jantung dan penyakit buah pinggang kronik. Pilihan rawatan tambahan. Kami berharap untuk meneruskan penyelidikan untuk menangani keperluan perubatan pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang yang tidak terpenuhi, termasuk melalui percubaan Fasa 3 kami EMPA-RENDY pada Jardiance, dan kami tidak sabar-sabar menantikan keputusan tahun depan."

EMPEROR-Terpelihara titik akhir utama dan hasil penghospitalan kegagalan jantung

Sebelum ini, FDA telah memberikan projek pembangunan Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik (NYHA II-IV). Projek EMPEROR termasuk ujian EMPEROR-Reduced dan ujian EMPEROR-Preserved. Antaranya, keputusan ujian EMPEROR-Reduced menjadi asas kepada kelulusan FDA baru-baru ini bagi Jardiance untuk rawatan kegagalan jantung dengan pecahan lenting berkurangan (HFrEF). Menurut keputusan percubaan EMPEROR-Preserved, FDA juga memberikan Jardiance penetapan ubat terobosan (BTD) untuk rawatan pesakit dewasa dengan HFpEF. Pada masa ini, Jardiance tidak sesuai untuk rawatan HFpEF.

Pada Mac 2020, FDA juga memberikan Jardiance FTD untuk rawatan CKD. Kelayakan ini meliputi percubaan EMPA-RENDY yang sedang dijalankan, yang sedang menyiasat kesan Jardiance terhadap perkembangan penyakit buah pinggang dan kematian kardiovaskular dalam pesakit CKD dewasa dengan atau tanpa diabetes. Pada masa ini Jardiance tidak sesuai untuk rawatan CKD.

Percubaan penting fasa 3 EMPEROR-Preserved menilai keberkesanan dan keselamatan Jardiance dalam rawatan pesakit dewasa dengan HFpEF. Percubaan itu mendaftarkan 5988 pesakit dengan kegagalan jantung, 4005 pesakit dengan pecahan lenting ventrikel kiri (LVEF) ≥ 50%, dan 1983 pesakit dengan LVEF<50%. dalam="" percubaan,="" pesakit="" secara="" rawak="" ditugaskan="" untuk="" menerima="" 10="" mg="" dos="" oral="" jardiance="" (n="2997)" atau="" plasebo="" (n="2991)" sekali="" sehari,="" serta="" rawatan="" untuk="" kegagalan="" jantung="" seperti="" yang="" diarahkan="" oleh="" garis="">

Keputusan menunjukkan bahawa percubaan mencapai titik akhir utama komposit: pada pesakit dewasa dengan HFpEF, berbanding plasebo, Jardiance mengurangkan risiko relatif kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital kegagalan jantung sebanyak 21%, kesan yang mengagumkan. Manfaat ini tiada kaitan dengan pecahan ejection atau status diabetes. Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Jardiance juga mengurangkan risiko relatif kemasukan ke hospital kegagalan jantung pertama dan seterusnya sebanyak 27%, dan dengan ketara melambatkan penurunan fungsi buah pinggang. Dalam percubaan ini, keselamatan Jardiance pada asasnya adalah sama dengan keselamatan dadah yang diketahui. Data lengkap telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) dengan tajuk artikel:empagliflozindalam Kegagalan Jantung dengan Fraksi Lenting Terpelihara.

Data daripada percubaan EMPEROR-Preserved menambah keputusan percubaan EMPEROR-Reduced fasa 3 sebelumnya. Percubaan terakhir menunjukkan: (1) Pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejection yang berkurangan, apabila digabungkan dengan penjagaan standard, Berbanding dengan plasebo, Jardiance 10mg dengan ketara mengurangkan risiko relatif komposit kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital kegagalan jantung sebanyak 25% , dan hasilnya konsisten dalam subkumpulan pesakit dengan dan tanpa diabetes jenis 2 (T2D). (2) Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Jardiance mengurangkan analisis relatif pertama dan kemasukan semula akibat kegagalan jantung sebanyak 30%, dan dengan ketara memperlahankan penurunan dalam fungsi buah pinggang.

Bersama-sama, kajian ini telah menunjukkan manfaat Jardiance untuk pesakit dengan keseluruhan spektrum penyakit kegagalan jantung, termasuk HFrEF dan HFpEF. Dalam laporan kewangan suku ketiga yang dikeluarkan oleh Eli Lilly, syarikat itu mendedahkan bahawa ia telah mengemukakan permohonan untuk Jardiance merawat HFpEF dengan rakan kongsinya Boehringer Ingelheim kepada pengawal selia AS dan EU. Jika diluluskan, Jardiance akan menjadi rawatan pertama yang disahkan secara klinikal untuk keseluruhan spektrum kegagalan jantung, dan ia akan memberi pesakit kegagalan jantung peluang untuk mengubah masa depan secara asas. Di Amerika Syarikat, lebih daripada 6 juta orang mengalami kegagalan jantung, dan kira-kira separuh daripada mereka mengalami HFpEF, juga dikenali sebagai kegagalan jantung diastolik. Pada masa ini, tiada rawatan yang diluluskan secara klinikal yang boleh meningkatkan prognosis HF spektrum penuh dengan ketara. Berdasarkan kelaziman, hasil buruk, dan kekurangan rawatan yang terbukti secara klinikal setakat ini, HFpEF telah digambarkan sebagai keperluan terbesar yang tidak dipenuhi dalam perubatan kardiovaskular.