Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) Digabungkan Dengan Rituximab Untuk Rawatan Baris Pertama CLL Telah Diluluskan Oleh Kesatuan Eropah!

Johnson & Johnson (JNJ) Janssen Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Imbruvica (ibrutinib), digabungkan dengan rituximab (rituximab), sebagai rawatan baris pertama untuk pesakit dewasa dengan leukemia limfotik kronik (CLL). Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan kajian Fasa III E1912 (NCT02048813). Data menunjukkan bahawa dalam pesakit CLL ≤70 tahun yang belum pernah menerima rawatan, regimen kemoterapi (fludarabine + cyclophosphamide + rituximab Berbanding dengan FCR), rejimen Imbruvica +rituximab (IR) ketara berpanjangan

Pada bulan April tahun ini, Imbruvica telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan baris pertama CLL atau limfoma limfotik kecil (SLL) pada pesakit dewasa dengan rituximab. Peristiwa penting ini menandakan kelulusan ke-11 FDA untuk Imbruvica di 6 kawasan penyakit yang berbeza dan kelulusan ke-6 untuk rawatan CLL sejak kelulusan pertamanya pada tahun 2013. CLL adalah jenis leukemia yang paling biasa dalam populasi dewasa.

Dari segi sejarah, di kalangan pesakit CLL yang belum menerima rawatan sebelum ini, penggunaan kemoterapi FCR sentiasa menjadi standard rawatan barisan pertama. IR adalah pelan rawatan kombinasi bukan kemoterapi yang boleh memanjangkan tempoh remission dan mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dengan kemoterapi. Program IR akan menyediakan pilihan baru yang penting untuk rawatan baris pertama CLL.

Imbruvica adalah perintis perintis perencat kinase tyrosine Bruton (BTK) yang diambil secara lisan sekali sehari. Ia dibangunkan bersama dan dikomersialkan oleh Pharmacyclics, sebuah syarikat AbbVie, dan Janssen Biotechnology, sebuah syarikat Johnson & Johnson. Sehingga kini, Imbruvica telah digunakan untuk merawat lebih daripada 200,000 pesakit di seluruh dunia dalam petunjuk yang diluluskan.

Kajian E1912 menilai sejumlah 529 pesakit CLL ≤70 tahun yang belum menerima rawatan sebelum ini. Dalam kajian ini, pesakit-pesakit ini secara rawak dibahagikan kepada 2 kumpulan: (1) Kumpulan rejimen IR (n=354) menerima 6 kitaran rawatan Imbruvica+rituximab, diikuti dengan monoterapi Imbruvica sehingga perkembangan penyakit atau kesan toksik yang tidak boleh diterima; (2) Kumpulan rejimen FCR (n=175) menerima 6 kitaran rawatan rejimen FCR. Titik hujung utama kajian adalah survival bebas kemajuan (PFS), dan titik akhir sekunder adalah survival keseluruhan (OS).

Dengan median susulan 37 bulan, kumpulan IR mempunyai PFS yang lebih lama: kadar survival bebas perkembangan adalah 88% dalam kumpulan IR dan 75% dalam kumpulan FCR (HR=0.34, 95%CI: 0.22-0.52, p<0.0001). in="" addition,="" the="" ir="" group="" also="" showed="" significant="" advantages="" in="" os.="" the="" main="" findings="" have="" previously="" been="" published="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" the="" results="" of="" the="" 4-year="" follow-up="" were="" announced="" at="" the="" 2019="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" annual="" meeting,="" maintaining="" the="" initial="" treatment="" benefits.="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 48="" months,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" pfs="" benefits="" (hr="0.39[95%CI:0.26-0.57],"><0.0001), and="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" 61="" %.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Dr. Craig Tendler, Naib Presiden Pembangunan Klinikal Onkologi dan Hal Ehwal Perubatan Global, Janssen Research and Development, berkata: "Imbruvica adalah perencat BTK yang paling komprehensif setakat ini. Ia mempunyai masa susulan terpantas di antara 8 percubaan fasa 3 positif CLL dan diiktiraf sebagai CLL. Kemajuan penting dalam rawatan pesakit. Peristiwa penting terbaru ini menonjolkan komitmen kami terhadap potensi penuh Imbruvica dan perkembangan program yang boleh mengubah makna diagnosis CLL untuk pesakit pada masa akan datang."

11 petunjuk untuk 6 penyakit: jualan akan mencecah US$6.8 bilion pada 2020 dan AS$10.7 bilion pada 2026

Imbruvica adalah ubat kecil-molekul yang diambil secara lisan sekali sehari. Ia memainkan kesan anti-kanser dengan menyekat kinase tyrosine Bruton (BTK) yang diperlukan untuk percambahan sel kanser dan metastasis. BTK adalah molekul isyarat utama dalam kompleks isyarat reseptor sel B, dan ia memainkan peranan penting dalam kelangsungan hidup dan metastasis sel-sel B malignan dan penyakit melemahkan serius yang lain.

Imbruvica boleh menyekat laluan isyarat yang mengantara percambahan dan penyebaran sel B yang tidak terkawal, membantu membunuh dan mengurangkan bilangan sel-sel kanser, dan melambatkan perkembangan kanser. Dalam ujian klinikal, terapi ubat tunggal dan gabungan telah menunjukkan keberkesanan yang kuat terhadap pelbagai malignancies hematologi.

Sejak pelancarannya pada tahun 2013, Imbruvica telah mendapat 11 kelulusan FDA untuk sejumlah 6 penyakit termasuk 5 kanser darah B-sel dan penyakit kronik grafik berbanding tuan rumah (cGVHD): penyakit kronik dengan atau tanpa mutasi pemadaman 17p (del17p) Leukemia Limfotik (CLL), limfotik kecil limfoma (SLL) dengan atau tanpa mutasi pemadaman 17p (del17p), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma sel mantle yang dirawat sebelum ini (MCL), limfoma zon marginal (MZL) yang memerlukan rawatan sistemik dan telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi anti-CD20 , penyakit grafik berbanding hos kronik (cGVHD) yang telah gagal satu atau lebih terapi sistemik.

Pada masa ini, AbbVie dan Johnson & Johnson memajukan projek pembangunan tumor klinikal Imbruvica yang besar. Industri ini sangat optimistik mengenai prospek perniagaan Imbruvica. Pada bulan Januari tahun ini, artikel (Ramalan produk teratas untuk 2020) yang diterbitkan dalam jurnal antarabangsa teratas "Nature-Drug Discovery Review" meramalkan bahawa jualan global Imbruvica pada 2020 akan mencecah US$6.818 bilion. Pertubuhan penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePharma mengeluarkan laporan ramalan pada akhir Jun. Dengan penembusan pasaran yang berterusan dan peningkatan petunjuk yang berterusan, jualan Imbruvica pada 2026 akan mencecah 10.722 bilion dolar AS, menjadi ubat paling laris kelima di dunia.