Jyseleca: Cepat Tingkatkan Gejala Dan Kelegaan Berkekalan!

Galapagos NV, rakan kongsi Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan pada mesyuarat tahunan ke-16 Pertubuhan Penyakit dan Colitis Crohn Eropah (ECCO) selepas peristiwa baru ubat anti-radang mulut Jyseleca (filgotinib, 200mg) Fasa 3 PEMILIHAN projek Menganalisis keputusan. Data yang dikeluarkan pada mesyuarat itu menyokong keberkesanan dan keselamatan Jyseleca sebagai perencat keutamaan JAK1 yang diambil secara lisan sekali sehari dalam rawatan pesakit dengan kolitis ulsertif aktif sederhana hingga teruk (UC).

Jyseleca adalah perencat JAK1 terpilih lisan yang telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun untuk rawatan pesakit sederhana kepada teruk dengan tidak mencukupi atau tidak bertoleransi kepada satu atau lebih ubat anti-reumatik (DMARD) Dewasa dengan artritis reumatoid (RA). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi dengan methotrexate (MTX). Pada masa ini, permohonan Jyseleca untuk petunjuk baru untuk rawatan UC juga sedang menjalani kajian pengawalseliaan di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun. Permohonan khusus adalah: untuk rawatan kes-kes sederhana hingga teruk tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan untuk bertindak balas, atau tidak bertoleransi kepada terapi konvensional atau ejen biologi Pesakit dewasa dengan kolitis ulsertif aktif (UC). Perlu diingat bahawa FDA AS tidak meluluskan sebarang petunjuk untuk Jyseleca kerana pertimbangan keselamatan.

Pada mesyuarat ini, analisis pasca-hoc data kajian induksi projek PEMILIHAN menunjukkan bahawa pada pesakit dengan sederhana hingga teruk aktif UC, filgotinib (200 mg secara lisan sekali sehari) dengan ketara meningkatkan kekerapan usus (SF ) dan pendarahan rektum (RB), kesannya diperhatikan pada minggu pertama rawatan, dan pada mulanya dirawat dengan biologik (biologic-naïve, tidak pernah diterima ejen biologi) dan berpengalaman biologi (yang berpengalaman biologi, yang sebelum ini diterima (Ejen biologi) diperhatikan pada pesakit.

Berbanding dengan placebo, pesakit yang menerima 200 mg filgotinib mempunyai bahagian yang lebih tinggi pesakit: Dalam kajian induksi A, mereka mencapai penilaian komprehensif RB=0 dan SF≤1 seawal hari 9 (rawatan awal ejen biologi: filgotinib 18.8% dalam kumpulan 200mg, 9.5% dalam kumpulan placebo, p<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

Satu lagi analisis post-mortem kajian penyelenggaraan PEMILIHAN melaporkan bahagian pesakit yang tidak bertindak balas terhadap steroid pada titik masa yang berbeza. Data ini menunjukkan bahawa pada pesakit dengan UC sederhana hingga teruk aktif,filgotinib(200 mg secara lisan sekali sehari) mengurangkan dan menghapuskan penggunaan kortikosteroid (CS) pada minggu ke-58 berbanding dengan placebo. Di kalangan pesakit yang tidak menunjukkan remissi CS pada minggu ke-58, berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan filgotinib 200mg mempunyai peratusan pesakit yang jauh lebih tinggi yang telah berada dalam remission bebas CS (27% vs 6%) dalam 6 bulan pertama. Perbezaannya adalah seawal Diperhatikan dalam 8 bulan pertama (22% dalam kumpulan fingolimod 200mg vs 6% dalam kumpulan placebo).

Analisis keselamatan tambahan dari projek SELECTION, induksi gabungan, penyelenggaraan, dan data kajian jangka panjang (pendedahan terapeutik kumulatif filgotinib 200mg adalah 1207 tahun pesakit, dan pendedahan terapeutik placebo kumulatif adalah 318 tahun pesakit), keputusan keselamatan dan induksi awal dan kajian penyelenggaraan adalah konsisten, filgotinib diterima dengan baik pada pesakit dengan sederhana hingga sangat aktif UC.

Walid Abi Saab, Ketua Pegawai Perubatan Galapagos, berkata: "Mendengar keperluan pesakit dengan UC yang sederhana dan teruk aktif dan profesional perubatan yang merawat mereka membantu kami memahami pentingnya mencari rawatan yang menangani kedua-dua gejala klinikal dan keputusan yang dilaporkan pesakit. Data baru dari SELECTION dan kajian lanjutan jangka panjang menunjukkan bahawa, berbanding dengan pesakit yang menerima placebo, pesakit dengan sederhana hingga teruk aktif UC yang menerima filgotinib 200 mg mengalami tindak balas yang cepat, remission bebas steroid yang berterusan, dan toleransi jangka panjang. "

Struktur molekulfilgotinib(sumber gambar: Wikipedia)

Kolitis ulsertif (UC) adalah penyakit usus radang kronik (IBD). Gejala-gejala penyakit sering berselang-seli, jadi pesakit biasanya mengalami serangan dan remisi. Sebagai tambahan kepada kesan fizikal, penyakit ini juga boleh membawa kesan psikologi yang ketara.

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat terpilih yang ditemui dan dibangunkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai perjanjian dengan Galapagos berjumlah sehingga 2 bilion dolar AS untuk bersama-sama membangun dan mengkomersialkan filgotinib di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh halangan utama dalam peraturan AS, kedua-dua pihak menyemak semula perjanjian pengkomersialan dan pembangunan filgotinib pada Disember 2020. Galapagos akan bertanggungjawab untuk pengkomersialan filgotinib di Eropah (tempoh peralihan dijangka selesai pada akhir 2021), manakala Gilead akan terus bertanggungjawab terhadap filgotinib di luar Eropah, termasuk Jepun (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Kinifilgotinibsedang dibangunkan untuk merawat pelbagai penyakit radang, di mana kajian Fasa 3 termasuk rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn, dan colitis ulserative. Walau bagaimanapun, dalam bidang perencat JAK,filgotinibjuga menghadapi pelbagai produk yang bersaing. Selain dua produk tersenarai, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat ialah Rinvoq AbbVie (upadacitinib).

Perlu diingat bahawa pada separuh pertama tahun ini, FDA US menangguhkan jadual kajian untuk petunjuk baru beberapa perencat JAK, termasuk Pfizer abrocitinib untuk rawatan sederhana kepada dermatitis atopic teruk (AD), Xeljanz/ Xeljanz XR merawat ankylosing spondylitis (AS), Olumiant merawat sederhana kepada AD yang teruk, Rinvoq merawat sederhana kepada AD yang teruk dan PSA aktif.

Ini kerana, dalam kajian keselamatan pasca pemasaran yang diterbitkan pada Januari tahun ini, didapati bahawa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit berkaitan jantung dan kanser yang serius berbanding dengan perencat tradisional TNF. Pada masa ini, FDA AS sedang mengkaji dengan teliti semua ubat-ubatan dalam kategori perencat JAK. Agensi itu telah meminta syarikat farmaseutikal yang berkaitan untuk menyediakan data analisis tambahan.