Inhibitor Plasma Kallikrein Orladeyo (berotralstat) Diluluskan di EU!

BioCryst Pharmaceuticals mengumumkan percubaan utama fasa 3 APeX-2 Orladeyo (berotralstat, kapsul) untuk rawatan angioedema keturunan (HAE) pada persidangan campuran dalam talian-luar talian Persatuan Masyarakat Alergi dan Klinikal Eropah 2021 (EAACI). Data baru. Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk menerima dos oral Orladeyo 150 mg sekali sehari pada awal percubaan mempunyai kadar serangan bulanan rata-rata 80% lebih rendah daripada awal semasa Minggu 25-96. Dalam tempoh yang sama, 16 dari 17 bulan, jumlah median kejang juga menurun dari 2.7 sebulan pada awal hingga 0.0 sebulan.

Dibandingkan dengan bahagian 1 (0-24 minggu) dan bahagian 2 (25-48 minggu) percubaan, Orladeyo diterima dengan baik dan melaporkan kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat semasa rawatan pada bahagian 3 (49-96 minggu) kurang. Dari pesakit yang memasuki percubaan, 81% menyelesaikan percubaan.

William Sheridan, Ketua Pegawai Perubatan BioCryst, berkata: "Data jangka panjang dari program klinikal kami selama 2 tahun telah memperkuat keberkesanan dan keselamatan jangka panjang Orladeyo dalam mengurangkan episod HAE. Hasil ini sejajar dengan kenyataan bahawa banyak pesakit di dunia nyata telah melihat Orladeyo sejak kami melancarkan Orladeyo. Pengalaman itu konsisten. Orladeyo adalah pendorong utama dalam menangani keperluan pesakit. Kami telah melihat pesakit beralih dari ubat pencegahan suntikan dan ubat rawatan akut yang disuntik ke Orladeyo oral sekali sehari untuk mengawal serangan HAE."

Struktur kimia ramuan farmaseutikal aktif Orladeyoberotralstat(sumber gambar: probechem.cn)

Orladeyo adalah terapi oral yang disasarkan pertama yang diluluskan untuk pencegahan serangan HAE. Ubat ini adalah ubat oral, sehari yang digunakan untuk kanak-kanak dan orang dewasa berusia 12 tahun ke atas untuk mencegah serangan HAE. Pada Disember 2020, Januari 2021, dan April 2021, Orladeyo masing-masing diluluskan di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah. Kelulusan ubat di pasaran telah membawa kemajuan yang signifikan dalam rawatan pesakit HAE yang telah menunggu pilihan rawatan pencegahan oral. Akan membantu mengurangkan beban rawatan bagi pesakit.

Bahan farmaseutikal aktif Orladeyo adalahberotralstat, yang merupakan perencat baru, oral, sekali sehari, kuat dan selektif kallikrein plasma manusia, yang berfungsi dengan mengurangkan aktiviti kallikrein plasma. Ubat ini dikembangkan untuk pesakit HAE untuk mencegah dan merawat timbulnya angioedema. Pada masa ini, BioCryst sedang mengembangkan dua formulasi berotralstat, kapsul dikembangkan untuk mencegah serangan HAE, dan formulasi cecair oral digunakan untuk merawat serangan HAE akut.

berotralstatmekanisme tindakan

Pengurangan ubat atas permintaan untuk pesakit HAE yang dirawat dengan Orladeyo (150 mg) dalam percubaan APeX-2: Pada pesakit yang menerima Orladeyo 150 mg secara lisan sekali sehari dan kadar kejang menurun sebanyak ≥50% dari awal, ubat atas permintaan adalah terpakai (Dosis / bulan) menurun 78% dari awal hingga minggu ke 24. Di antara pesakit yang kadar kejang menurun sebanyak ≥70% dari awal, ubat atas permintaan menurun 85% dari awal hingga minggu 24, dan ubat on-demand bulanan menurun sebanyak 2.2 dos.

Pesakit remaja yang dirawat Orladeyo dengan HAE menunjukkan kadar serangan yang berterusan rendah: dalam kajian keselamatan terbuka APeX-S, analisis terhadap pesakit remaja (berumur 12-17 tahun) yang dirawat dengan Orladeyo 150 mg secara lisan sekali sehari menunjukkan bahawa keempat Kadar kejang rata-rata mingguan (SEM) adalah 0.4 kali / bulan, yang biasanya berlangsung hingga minggu ke-48. Selama 48 minggu rawatan, kadar kejang rata-rata pesakit remaja ini adalah 0,0 serangan setiap bulan. Lebih daripada 70% pesakit tidak mengalami sawan dari minggu ke-4 hingga ke-48. Orladeyo diterima dengan baik dalam kajian APeX-S.

Orladeyo menunjukkan kadar serangan HAE yang rendah semasa COVID-19: Tekanan adalah pencetus serangan HAE, dan data tinjauan doktor dan pesakit baru-baru ini menunjukkan bahawa pesakit melaporkan kadar serangan HAE kerana peningkatan tekanan yang berkaitan dengan peningkatan pandemi COVID-19 (sebelum ini COVID: 1.5 kali / 3 bulan, semasa COVID: 4.4 kali / 3 bulan). Dalam percubaan APeX-S, analisis pesakit HAE yang menerima rawatan oral Orladeyo 150mg sekali sehari menunjukkan bahawa kadar serangan HAE bulanan, termasuk sebelum COVID dan semasa COVID, selalu berada pada tahap rendah (& lt; 1 kali / bulan). Pesakit yang dirawat dengan Orladeyo mengekalkan kadar kejang yang rendah semasa tekanan dan gangguan sosial yang tinggi.