Doxorubicin dosis rendah Boleh Mengatasi Daya Tahan Leukemia

Dalam kajian baru yang diterbitkan dalam talian di Nature-Cell Biology pada April 20, penyelidik Cina dan Amerika melaporkan kaedah baru yang dapat mengatasi daya tahan dadah dalam leukemia: penggunaan dos rendah banyak digunakan untuk merawat pelbagai jenis barah ubat kemoterapi doxorubicin.

Walaupun kemoterapi tradisional atau radioterapi untuk kanser mempunyai kesan tertentu pada peringkat awal rawatan, penentangan yang disebabkan olehnya sering menyebabkan kambuh barah. Dalam beberapa tahun terakhir, terapi gen penyaringan anti-imun (imunoterapi) telah menjadi kaedah baru untuk merawat barah, tetapi imunoterapi hanya menunjukkan hasil yang baik pada jenis barah yang terbatas, dan sebilangan besar pesakit masih kambuh setelah menjalani imunoterapi. Oleh itu, mekanisme asas penahanan ubat termasuk pelepasan imun adalah masalah asas yang harus diselesaikan dengan segera.

Sebelum ini, para penyelidik membuat hipotesis bahawa menghalang fosforilasi Akt dari β-catenin akan mengurangkan aktiviti bekas 0010010 # 39 dan menghalang leukemia. Untuk menguji hipotesis ini, para penyelidik dari Institut Penyelidikan Perubatan Stowers AS, University of Kansas, dan Tsinghua University di China melakukan pemeriksaan throughput tinggi perpustakaan kimia yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS dan mengenal pasti 24 sebatian plumbum. Hasilnya, didapati bahawa ubat kemoterapi yang banyak digunakan doxorubicin secara khusus menghalang interaksi antara Akt dan β-catenin pada dos yang rendah.

Para penyelidik menggunakan doxorubicin dosis rendah bersama-sama nairabine agen kemoterapi yang digunakan secara klinikal untuk merawat tikus mutan berganda. Mereka memerhatikan bahawa kemoterapi dapat secara efektif menghilangkan sebagian besar sel leukemia, tetapi mendorong pengembangan sebilangan kecil sel stem leukemia. Sebaliknya, doxorubicin dosis rendah tidak berpengaruh pada sel leukemia, tetapi mengurangi sel induk leukemia. Gabungan doxorubicin dan nairabine dos rendah mempunyai kesan terbaik. Untuk mengesahkan lagi kesan penghambatan, para penyelidik bekerjasama dalam percubaan klinikal kecil untuk menguji tindak balas 10 terhadap 20 pesakit dengan leukemia myeloid akut yang telah mengalami ketahanan terhadap kemoterapi terhadap daunorubicin. Hasil kajian menunjukkan bahawa 50% pesakit dengan leukemia myeloid akut yang sudah mempunyai ketahanan kemoterapi bertindak balas terhadap daunorubicin dosis rendah dan secara signifikan mengurangkan jumlah sel stem leukemia.

Kajian ini juga mendapati bahawa kesan penghambatan doxorubicin dosis rendah pada sel stem leukemia bergantung pada sel T anti-barah yang mengekspresikan CD 8. Oleh itu, rawatan baru tidak hanya mensasarkan sel stem leukemia secara langsung, tetapi juga memperlihatkan mereka terhadap tindak balas imun yang diaktifkan. (Bioon.com)