Tembexa yang diluluskan oleh FDA AS (brincidofovir): Dadah Antivirus Cacar Pertama Untuk Semua Umur!

Chimerix baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan tablet Tembexa (brincidofovir) dan penggantungan oral untuk rawatan cacar. Tembexa sesuai untuk pesakit dewasa dan pediatrik, termasuk bayi baru lahir. Perlu disebutkan bahawa Tembexa adalah ubat antivirus cacar pertama yang disetujui untuk digunakan pada semua peringkat umur, termasuk bayi dan pesakit dengan disfagia. Tembexa adalah ubat antivirus oral, termasuk tablet 100mg dan suspensi oral 10mg / ml, diambil seminggu sekali selama 2 minggu rawatan.

Tembexa adalah konjugat lipid dari analog nukleotida, yang direka untuk mensimulasikan fosfolipid monoacyl semula jadi untuk mencapai kepekatan intraselular berkesan metabolit aktif antivirus cidofovir diphosphate (cidofovir diphosphate). Cidofovir diphosphate memberikan kesan antivirus pada virus orthopox dengan bertindak sebagai perencat substrat alternatif untuk sintesis DNA virus yang dimediasi oleh polimerase DNA.

Kelulusan FDA Tembexa didasarkan pada data keberkesanan dua model haiwan virus orthopox mematikan penyakit cacar manusia, iaitu model rabbitpox (arnab putih Selandia Baru yang dijangkiti virus rabbitpox) dan model mousepox (BALB / c dijangkiti virus mousepox) Tikus). Dalam kajian utama setiap model, ketika haiwan itu dijangkiti dosis virus mematikan dan penundaan rawatan, dibandingkan dengan plasebo, rawatan Tembexa secara statistik meningkatkan kadar kelangsungan hidup.

FDA' s" Peraturan Haiwan" membenarkan pengujian ubat eksperimen pada model haiwan untuk menyokong keberkesanan penyakit yang tidak beretika atau sesuai untuk penyelidikan manusia. Maklumat penetapan Tembexa&AS disertakan dengan kotak hitam yang memberi amaran bahawa rawatan yang lebih lama akan meningkatkan risiko kematian.

Cacar adalah penyakit berjangkit yang disebabkan oleh virus cacar. Dalam sejarah, cacar telah berulang kali wabak dan merupakan salah satu penyakit paling mematikan, dengan kadar kematian sekitar 30%. Walaupun cacar dinyatakan dibasmi pada akhir tahun 1970-an, masih merupakan ancaman global yang berpotensi di dunia yang saling berkaitan sekarang, kerana virus cacar masih boleh muncul kembali melalui pembebasan secara tidak sengaja atau sebagai senjata terorisme biologi. Menurut data dari Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), virus cacar diklasifikasikan sebagai kategori risiko tertinggi patogen bioterorisme (kategori A) kerana penularannya yang mudah, kematian yang tinggi, dan kemungkinan menyebabkan panik dan sosial masyarakat kecelaruan.

Virus cacar adalah salah satu virus yang paling rumit, dengan genom DNA untai ganda, zarah virus berbentuk bata, dan jumlah virus yang sangat kecil dapat menyebabkan jangkitan. Virus cacar terutama disebarkan melalui tetesan dan kontak langsung, dan bekalan yang tercemar juga dapat disebarkan, dengan kapasitas penularan yang kuat. Jalan jangkitan adalah saluran pernafasan dan kulit, dari jangkitan tempatan hingga kulit sistemik dan jangkitan membran mukus. Gejalanya adalah demam dan kemerahan melepuh besar.

Struktur molekul brincidofovir (sumber gambar: Wikipedia)

Bahan farmaseutikal aktif Tembexa adalah brincidofovir, yang merupakan analog nukleotida yang mempunyai aktiviti antivirus terhadap kelima-lima keluarga virus DNA yang mempengaruhi manusia, termasuk virus adenovirus dan variola, yang terakhir dapat menyebabkan cacar. Brincidofovir mempunyai keberkesanan antivirus yang tinggi dan penghalang rintangan ubat yang tinggi, tiada kesan penekanan sumsum tulang, dan risiko rendah toksisiti buah pinggang.

brincidofovir menggunakan teknologi konjugasi lipid Chimerix&# dan penemuan perpustakaan kompaun dengan hak harta intelek bebas. Sebelum ini, FDA telah memberikan brincidofovir Fast Track Status (FTD) dan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan cacar.

Sejak 2011, Chimerix telah bekerjasama dengan Pentadbiran dan Penyelidikan Lanjutan Bioperubatan AS (BARDA) untuk mengembangkan brincidofovir sebagai penanggulangan perubatan terhadap cacar. Dalam pelbagai model haiwan jangkitan orthopoxvirus, brincidofovir terbukti dapat meningkatkan kadar kelangsungan hidup haiwan.