Rawatan Penyelenggaraan Merck / Pfizer Bavencio Tahap III Jauh Lebih Baik Daripada Penjagaan Standard, Memanjangkan Hidup Pesakit!

Pfizer dan rakan kongsi Merck KGaA baru-baru ini mengumumkan terapi penyelenggaraan barisan pertama terapi anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) untuk karsinoma urothelial (UC) tahap III atau metastatik kajian fasa III JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) Analisis jangka panjang Analisis kelangsungan hidup keseluruhan ( Hasil) OS. Data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: Bavencio yang digabungkan dengan BSC memperpanjang OS dengan ketara berbanding dengan rawatan sokongan terbaik (BSC). Perlu disebutkan bahawa kajian JAVELIN Bladder 100 menandakan pertama kalinya dalam percubaan fasa III bahawa terdapat imunoterapi yang menunjukkan rawatan lini pertama UC maju atau metastatik tempatan dengan data OS yang lebih tinggi daripada penjagaan standard.

Bavencio adalah ubat imuno-onkologi yang dikembangkan bersama oleh Pfizer dan Merck. Ia diluluskan oleh FDA AS pada bulan Mei 2017 untuk rawatan pesakit dengan karsinoma urothelial maju atau metastatik (mUC), khususnya: (1) mengandungi Pesakit yang penyakitnya berkembang semasa atau selepas kemoterapi platinum; (2) Pasien yang menjalani kemoterapi berdasarkan platinum sebelum pembedahan (terapi neoadjuvant) atau setelah operasi (terapi adjuvant) dalam 12 bulan. Kelulusan itu berdasarkan data tindak balas tumor dan jangka masa tindak balas.

Kajian JAVELIN Bladder 100 adalah kajian fasa III pengesahan yang dirancang untuk menyokong peralihan dari persetujuan dipercepat kepada kelulusan penuh terhadap perlakuan Bavencio' Pada bulan April tahun ini, berdasarkan hasil positif analisis jangka menengah kajian, Pfizer dan Merck mengemukakan permohonan lesen produk biologi tambahan (sBLA) kepada FDA AS: Bavencio digunakan sebagai rawatan penyelenggaraan lini pertama bagi pesakit dengan UC maju atau metastatik tempatan. Pada masa yang sama, FDA telah memberikan Bavencio kelayakan ubat terobosan (BTD) untuk petunjuk ini, dan sBLA kini sedang ditinjau oleh FDA di bawah projek perintis kajian onkologi (RTOR) masa nyata.

JAVELIN Bladder 100 adalah kajian kumpulan selari multi-pusat, multi-negara, rawak, label terbuka, terbuka yang dilakukan pada pesakit dengan UC maju atau metastatik tempatan yang tidak maju setelah menyelesaikan kemoterapi yang mengandungi platinum lini pertama dan menilai Bavencio bersamaan dengan penjagaan sokongan terbaik (BSC) dan BSC sahaja digunakan untuk mengekalkan keberkesanan dan keselamatan terapi penyelenggaraan lini pertama. Dalam kajian ini, sejumlah 700 pesakit yang tidak maju setelah kemoterapi induksi (menurut penilaian RECIST v1.1) ditugaskan secara rawak ke kumpulan rawatan Bavencio + BSC atau kumpulan rawatan BSC. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada semua pesakit dan pesakit dengan tumor positif PD-L1 secara rawak.

Dalam kajian ini, BSC akan dilaksanakan oleh dokter yang merawat, dan mungkin termasuk perawatan antibiotik, dukungan pemakanan, pembetulan gangguan metabolik, pengendalian gejala yang optimum dan pengurusan kesakitan (termasuk radioterapi paliatif). BSC tidak termasuk rawatan anti-tumor aktif, tetapi terapi radiasi tempatan untuk dividen boleh diterima untuk luka terpencil.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada analisis jangka menengah, kajian telah mencapai titik akhir utama OS: dalam 2 kumpulan co-primer (semua pesakit secara rawak, pesakit tumor PD-L1-positif), dibandingkan dengan BSC, Bavencio {{5} } BSC membuat statistik OS Peningkatan makna yang ketara. Data spesifiknya adalah: pada semua pesakit secara rawak, dibandingkan dengan kumpulan BSC, OS median di kumpulan BSC Bavencio + berpanjangan dengan ketara (21,4 bulan berbanding 14,3 bulan), dan risiko kematian dikurangkan sebanyak 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0. 86; p< 0.001),="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" 12="" bulan="" (71%="" vs="" 58%)="" dan="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" 18="" bulan="" (61%="" vs="" 44%="" )="" telah="" meningkat="" dengan="" ketara.="" di="" antara="" pesakit="" dengan="" tumor="" positif="" pd-l1,="" bavencio="" +="" bsc="" menunjukkan="" manfaat="" os="" yang="" lebih="" besar="" dan="" mengurangkan="" risiko="" kematian="" sebanyak="" 44%="" berbanding="" dengan="" bsc.="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" bavencio="" selaras="" dengan="" projek="" pembangunan="" klinikal="" ubat="" tunggal="">

Menurut kajian itu, Bavencio adalah imunoterapi pertama yang mencapai peningkatan statistik secara signifikan dalam OS dalam rawatan lini pertama UC maju dalam ujian klinikal. Selama 30 tahun yang lalu, kemoterapi telah menjadi standard rawatan pertama bagi pesakit dengan barah urothelial lanjut. Walaupun ini adalah pilihan jangka pendek yang berkesan bagi banyak pesakit, kebanyakan pesakit akhirnya akan mengalami perkembangan penyakit, yang menekankan perlunya lebih banyak pilihan rawatan. Menurut hasil positif keseluruhan survival (OS) kajian JAVENLIN Bladder 100, Bavencio berpotensi untuk mengubah amalan klinikal.

Di peringkat global, barah pundi kencing adalah barah kesepuluh yang paling biasa. Pada tahun 2018, terdapat lebih dari 500,000 kes barah pundi kencing yang baru didiagnosis, dan kira-kira 200,000 orang di seluruh dunia meninggal dunia akibat barah pundi kencing. Karsinoma urothelial (UC) menyumbang kira-kira 90% kanser pundi kencing. Apabila barah pundi kencing bermetastasis, kadar kelangsungan hidup 5 tahun hanya 5%. Kemoterapi gabungan kini merupakan standard lini pertama untuk rawatan penyakit lanjut. Walaupun kadar tindak balas awal adalah tinggi, pengampunan yang berterusan dan lengkap setelah kemoterapi lini pertama tidaklah biasa. Sebilangan besar pesakit akhirnya akan menghidap penyakit dalam masa 9 bulan setelah memulakan rawatan. Memandangkan perkembangan lemah pesakit barah pundi kencing maju setelah kemoterapi lini pertama, pilihan rawatan tambahan sangat diperlukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan.

Bavencio tergolong dalam imunoterapi tumor PD- (L) 1, yang kini merupakan jenis imunoterapi tumor berprofil tinggi, yang bertujuan untuk menggunakan sistem imun tubuh&# 39 untuk melawan barah dan menyekat barah dengan menyekat PD-1 / Laluan isyarat PD-L1. Kematian sel berpotensi untuk merawat banyak jenis tumor. Bavencio telah ditunjukkan untuk mengambil bahagian dalam imuniti adaptif dan fungsi imun bawaan dalam model praklinikal. Dengan menyekat interaksi antara reseptor PD-L1 dan PD-1, Bavencio terbukti melepaskan kesan penghambatan terhadap tindak balas imun anti-tumor yang dimediasi sel T pada model preklinikal.

Pfizer dan Merck menandatangani perjanjian hingga 2.85 bilion dolar AS pada November 2014 untuk memasuki bidang PD- (L) 1. Pada masa ini, kedua-dua pihak memajukan projek pengembangan klinikal JAVELIN, yang melibatkan lebih daripada 10,000 pesakit dengan lebih daripada 15 jenis tumor yang berbeza. Selain adenokarsinoma persimpangan gastrik / gastroesofagus, jenis tumor ini juga termasuk: barah ovari, barah payudara, barah kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, barah paru-paru sel kecil, karsinoma sel ginjal, dan karsinoma urothelial.

Di Amerika Syarikat, Bavencio mendapat kelulusan FDA dipercepat pada bulan Mac 2017 untuk rawatan karsinoma sel Merkel metastatik pediatrik dan dewasa (mMCC) berumur 12 tahun ke atas. Kelulusan ini menjadikan ubat ini sebagai rawatan pertama imunoterapi Tumor mMCC, yang merupakan barah kulit yang agresif dengan prognosis yang lebih teruk daripada melanoma. Pada bulan Mei 2017, Bavencio mendapat persetujuan dipercepat dari FDA AS untuk: (1) pesakit dengan karsinoma urothelial (mUC) yang maju atau metastatik yang mengalami kemajuan semasa atau selepas kemoterapi yang mengandung platinum; (2) sebelum pembedahan (terapi Adjuvant baru) atau selepas pembedahan (terapi adjuvan) pesakit dengan karsinoma urothelial maju atau metastatik (mUC) yang menerima kemoterapi yang mengandung platinum dalam 12 bulan perkembangannya. Pada bulan Mei 2019, rancangan rawatan gabungan Bavencio dan perencat tirosin kinase Inlyta (axitinib, axitinib) telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan lini pertama pesakit dengan karsinoma sel ginjal maju (RCC).