Projek Penurunan Berat Badan Agonist Semaglutide Novo Nordisk GLP-1 Fasa 2 Percubaan III Berjaya!

Novo Nordisk baru-baru ini mengumumkan hasil utama kajian STEP 1, yang merupakan percubaan klinikal fasa IIIa kedua yang diselesaikan dalam projek STEP fasa III untuk menilai keberkesanan penurunan berat badan semaglutide&# 39. LANGKAH 1 adalah percubaan pengurusan berat badan 68 minggu, rawak, double-blind, multicenter, plasebo. Sebanyak 1961 pesakit gemuk atau berat badan berlebihan dengan komorbiditi dimasukkan. Suntikan subkutan mingguan (SC) disiasat 2.4 Keberkesanan dan keselamatan dos mg semaglutide atau plasebo selama 68 minggu penurunan berat badan digabungkan dengan intervensi gaya hidup.

Dalam percubaan ini, dua metode statistik digunakan: (1) penilaian berdasarkan strategi perawatan (metode statistik primer), yaitu, terlepas dari kepatuhan rawatan atau apakah ubat obesitas lain digunakan; (2) penilaian berdasarkan produk percobaan (metode Statistik sekunder), yaitu, semua pasien mematuhi kajian tentang perawatan obat, dan pengaruh rawatan ubat penurunan berat badan lainnya tidak diaktifkan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, SC semaglutide 2.4 mg menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan secara statistik dan lebih baik berbanding dengan plasebo. Kajian ini mencapai 2 titik akhir utama:

—— Kaedah statistik utama menunjukkan bahawa pada semua pesakit secara rawak, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, kumpulan rawatan SC semaglutide 2.4mg kehilangan 14.9% dari berat asas purata 105.3 kg, kumpulan plasebo kehilangan 2.4%, dan SC semaglutide 2.4 kumpulan mg mempunyai 86. 4%. % Dari pesakit kehilangan berat badan ≥5%, dan 31.5% dalam kumpulan plasebo.

—— Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa di antara pesakit yang ingin merawatnya, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, kumpulan rawatan SC semaglutide 2.4mg kehilangan 16.9% berat badannya, kumpulan plasebo kehilangan 2.4% berat badannya, dan SC kumpulan semaglutide 2.4mg mempunyai 92.4% berat badannya. Pengurangan adalah ≥5% dan 33.1% pada kumpulan plasebo. Perbezaan sebelum dan selepas rawatan adalah signifikan secara statistik.

Dalam percubaan ini, SC semaglutide 2.4 mg selamat dan boleh diterima dengan baik, yang selaras dengan percubaan sebelumnya. Di antara pesakit yang menerima SC semaglutide 2.4 mg, kejadian buruk yang paling biasa adalah kejadian gastrousus. Sebilangan besar kejadian adalah jangka pendek dan keparahannya ringan atau sederhana.

Mads Krogsgaard Thomsen, naib presiden eksekutif dan ketua pegawai saintifik Novo Nordisk, berkata:" Hasil percubaan LANGKAH 1 menunjukkan bahawa setelah 68 minggu, SC semaglutide 2.4mg memberikan kesan penurunan berat badan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Di samping itu, hampir semua pesakit mencapai penurunan berat badan sekurang-kurangnya 5%, yang secara amnya dianggap relevan secara klinikal. Hasil percubaan ini sangat memberangsangkan dan menunjukkan prospek rawatan yang baik untuk pesakit gemuk. Kami sekarang berharap dapat berkongsi data tambahan mengenai baki 2 ujian klinikal STEP yang tidak lama lagi."

Obesiti adalah penyakit kronik yang memerlukan rawatan jangka panjang. Ia dikaitkan dengan banyak akibat kesihatan yang serius dan jangka hayat yang berkurang. Terdapat banyak komplikasi yang berkaitan dengan obesiti, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronik, penyakit hati berlemak tanpa alkohol, dan barah.

Novo Nordisk meneliti SC semaglutide 2,4 mg seminggu sekali sebagai rawatan untuk obesiti orang dewasa. Semaglutide adalah analog hormon glukagon seperti peptida-1 manusia (GLP-1), yang membantu orang makan lebih sedikit dan mengurangkan pengambilan kalori dengan mengurangkan rasa lapar dan meningkatkan rasa kenyang, sehingga menyebabkan penurunan berat badan.

Projek STEP (kesan terapeutik semaglutide pada orang gemuk) adalah projek pengembangan klinikal fasa III yang menilai SC semaglutide 2.4 mg seminggu sekali untuk pengurusan berat badan pada pesakit gemuk. Projek Fasa IIIa klinikal global ini merangkumi percubaan 4 fasa IIIa, dan telah mendaftarkan kira-kira 4.500 orang dewasa yang berlebihan berat badan atau gemuk.

Pada 13 Mei tahun ini, Novo Nordisk mengumumkan keputusan teratas STEP 4, percubaan fasa IIIa pertama yang diselesaikan dalam projek STEP. Dalam percubaan ini, dalam jangka waktu 20 minggu, setelah menerima dos semaglutida SC yang meningkat, 803 pesakit mencapai sasaran sasaran 2.4 mg, dan berat badan rata-rata dikurangkan dari 107.2 kg menjadi 96.1 kg. Selepas itu, pesakit-pesakit ini memasuki fasa pemeliharaan dan secara rawak dibahagikan kepada dua kumpulan, satu kumpulan menerima SC semaglutide 2.4 mg, dan kumpulan yang lain mendapat plasebo mingguan SC selama 48 minggu rawatan berterusan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit yang terus menerima SC semaglutide 2.4 mg mengalami penurunan berat badan yang lebih besar, sementara mereka yang beralih ke plasebo pulih dengan ketara. Dalam percubaan ini, SC semaglutide 2.4 mg selamat dan boleh diterima dengan baik. Kejadian buruk sesuai dengan kejadian dalam percubaan LANGKAH 1. Data keberkesanan khusus adalah:

—— Kaedah statistik utama menunjukkan bahawa percubaan mencapai tujuan utama. Di antara semua pesakit secara rawak, pesakit yang terus menerima SC semaglutide 2.4 mg selama 48 minggu, berat rata-rata terus menurun sebanyak 7.9% dari garis dasar pada pengacakan (berat pada akhir tempoh induksi); Bagi pesakit yang menerima plasebo, berat badan rata-rata meningkat sebanyak 6.9% dari garis panduan secara rawak. Perbezaan rawatan antara kedua-dua kumpulan adalah signifikan secara statistik. Pesakit yang mendapat SC semaglutide seminggu sekali selama 68 minggu (tempoh 20 minggu memimpin period tempoh penyelenggaraan 48 minggu) mengalami penurunan berat badan purata 17.4%.

--— Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa: pesakit yang terus menerima SC semaglutide 2.4 mg selama 48 minggu, berat rata-rata terus menurun sebanyak 8.8% dari garis dasar pada pengacakan (berat pada akhir tempoh pengenalan); sementara pesakit yang menerima plasebo, berat rata-rata Peningkatan 6.5% dari awal pada pengacakan. Perbezaan rawatan antara kedua-dua kumpulan adalah signifikan secara statistik. Pesakit yang mendapat semaglutida SC seminggu sekali selama 68 minggu terus kehilangan rata-rata 18.2%.

Semaglutide adalah analog peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) yang mempromosikan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon dalam mekanisme yang bergantung kepada kepekatan glukosa, yang membolehkan glukosa darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2 Tahap telah meningkat dengan ketara, dan risiko hipoglikemia rendah.

Pada masa yang sama, semaglutide juga dapat menyebabkan penurunan berat badan dengan mengurangkan selera makan dan pengambilan makanan. Sebagai tambahan, semaglutide dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular utama (MACE) secara signifikan pada pesakit diabetes jenis 2.

Novo Nordisk telah mengembangkan formulasi suntikan (Ozempic) dan formulasi oral (Rybelsus) untuk semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, suntikan suntikan): Ia adalah sediaan suntikan subkutan (0.5mg atau 1mg) seminggu sekali, sesuai untuk: (1) Sebagai alat bantu untuk penyesuaian diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan gula darah pada orang dewasa dengan jenis 2 diabetes; (2) Bagi orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD), untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang teruk (MACE, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung tidak fatal, stroke tidak fatal).

Ozempic telah diluluskan oleh FDA AS untuk pertama kalinya pada bulan Disember 2017, dan kini dijual di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia. Petunjuk kedua ubat&# 39 telah disetujui oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari percubaan hasil kardiovaskular (CVOT) SUSTAIN 6 menunjukkan bahawa: Pada pesakit dengan diabetes kardiovaskular berisiko tinggi (CV) jenis 2, apabila digabungkan dengan penjagaan standard Berbanding dengan plasebo, Ozempic secara statistik mengurangkan risiko titik akhir komposit MACE sebanyak 26%.

——Rybelsus (semaglutide, tablet oral): Ini adalah sediaan oral sekali sehari, yang mengandungi SNAC eksipien penyerapan, ubat ini sesuai untuk: Sebagai penyesuaian diet dan senaman dan ubat tambahan, memperbaiki orang dewasa dengan diabetes jenis 2 Pasien&# Kawalan gula darah. Rybelsus adalah agonis reseptor GLP-1 oral pertama dan satu-satunya' Ia diambil sekali sehari. Terdapat 2 dos terapi: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Syarikat, label Rybelsus telah dikemas kini pada Januari 2020 untuk memasukkan maklumat tambahan mengenai PIONEER 6 CVOT yang menunjukkan keselamatan CV. Percubaan dilakukan pada pesakit dengan diabetes jenis 2 berisiko tinggi CV. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan perawatan standard, Dibandingkan dengan plasebo, Rybelsus mencapai titik akhir utama yang tidak rendah diri dari titik akhir MACE komposit, yang menunjukkan keselamatan CV. Dalam kajian itu, bahagian pesakit yang mengalami sekurang-kurangnya satu MACE adalah 3.8% pada kumpulan Rybelsus dan 4.8% pada kumpulan plasebo.