Merck Tepmetko diluluskan oleh penindas oral pertama di dunia untuk rawatan METex14 melompat perubahan NSCLC

Merck KGaA terbaru mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan Jepun, buruh dan kebajikan (MHLW) telah meluluskan ubat anti-kanser yang disasarkan, perekat oral yang DIPENUHI dengan penindas (tepotinib), untuk rawatan untuk memenuhi gen exon 14 (METex14) melompat pesakit dengan perubahan yang tidak boleh dipilih, maju, atau yang tidak-kecil barah Lung sel (NSCLC). Dari segi ubat, Tepmekto 500mg harian (2 tablet 250mg).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Tepmetko adalah penindas oral pertama yang diluluskan di dunia untuk rawatan pesakit NSCLC maju dengan perubahan gen yang DIPENUHI. Di Jepun, Tepmetko sebelum ini diberi kelayakan dadah yatim (GANJIL) dan kelayakan SAKIGAKE (ubat inovatif).

Kelulusan ini adalah berdasarkan data dari kajian wawasan tunggal Fasa II (NCT02864992) yang berterusan. Kajian yang didaftarkan 99 NSCLC pesakit (termasuk 15 pesakit Jepun) dengan perubahan METex14 melompat. Keputusan menunjukkan bahawa ujian biopsi cecair (LBx) atau tisu biopsi (TBx) telah disahkan mengikut penilaian Jawatankuasa kajian bebas (IRC). Antara pesakit NSCLC dengan perubahan melompat METex14, kadar tindak balas objektif (ORR) rawatan Tepmetko adalah 42.4% (95% CI: 32.5, 52.8); antara pesakit yang dikenal pasti oleh LBx dan TBx, tempoh masa tindak balas (DOR) adalah 12.4 bulan (para pesakit yang dikenal pasti oleh LBx [95% CI: 8.4 bulan, tidak ditaksir]; pesakit yang dikenal pasti oleh TBx [95% CI: 9.7 bulan, bukan ditaksir]).

Dalam analisis Keselamatan 130 pesakit, Tepmetko telah diterima baik. Peristiwa buruk yang paling biasa (TEAE) semasa rawatan adalah persisian penyakit edema (53.8%), loya (23.8%) dan cirit-birit (20.8%). TRAE mengakibatkan pemberhentian kekal dalam 11 pesakit (8.5%).

Belén Garijo, CEO dan ahli Lembaga Eksekutif Merck, berkata: "dengan kelulusan Tepmetko, kami gembira untuk menyediakan penindas pertama yang diluluskan di Jepun, yang akan memberikan pilihan baru untuk menukar METex14 yang membawa perubahan proses rawatan NSCLC. Tepmetko teman diagnosis memberi tumpuan kepada mengenal pasti perubahan genetik ini pada pesakit dengan kanser paru-anak yang tidak kecil sel dengan cara yang fleksibel dan tepat, manakala menyediakan cecair dan tisu biopsi pengesanan keupayaan untuk sokongan terbaik penyasaran ini ubat diberikan kepada pesakit yang boleh mendapat manfaat. "

Formula struktur molekul tepotinib (sumber imej: chemicalbook.com)

Di peringkat global, kanser Lung adalah jenis kanser yang paling biasa dan penyebab utama kematian kanser, dengan 2,000,000 kes-kes yang didiagnosis dan 1,700,000 kematian setiap tahun. Pada masa ini, dalam banyak jenis kanser, tiga bertemu dengan perubahan laluan yang berubah (termasuk METex14 Jump perubahan, bertemu pilihannya, dan memenuhi terang-terangan protein) telah ditemui, yang berkaitan dengan tingkah laku tumor yang agresif dan prognosis klinikal miskin. Adalah dianggarkan bahawa perubahan dalam yang DIPENUHI di laluan isyarat berlaku dalam 3-5% kes NSCLC.

Tepotinib adalah sebuah perebahan oral yang ditemui di dalam Merck, yang boleh potently dan sangat terpilih menghalang isyarat karsinogenik yang disebabkan oleh (gen) perubahan-termasuk perubahan METex14 Jump, bertemu pilihannya, dan memenuhi overekspresi protein-, mempunyai potensi untuk meningkatkan rawatan Prognosis pesakit dengan tumor agresif yang membawa perubahan tertentu yang DIPENUHI. Sebagai tambahan kepada NSCLC, Merck juga secara aktif menilai tepotinib digabungkan dengan terapi baru untuk merawat petunjuk tumor yang lain.

Pada bulan September 2019, FDA AS diberikan kelayakan ubat tepotinib (btd) untuk rawatan pesakit dengan melanoma NSCLC yang berkembang selepas menerima yang mengandungi kemoterapi dan membawa METex14 melompat perubahan. Merck merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) untuk tepotinib kepada FDA pada tahun 2020.

Pada masa ini, Merck juga menjalankan kajian lain, INSIGHT 2 (NCT03940703), untuk menilai gabungan tipotinib dan penindas kinase (tki) osimertinib untuk egfr mutations, METs dengan tentangan yang diperolehi untuk pesakit egfr tki sebelum ini yang diperbesarkan, maju tempatan, atau melanoma NSCLC.