Antagonis Reseptor GnRH Oral Kanser Prostat Tahap III Dengan Hasil Klinikal yang Unggul

Baru-baru ini, Myovant Sciences mengumumkan hasil tambahan ubat relugolix oral sekali sehari dalam rawatan kajian HERO tahap III kanser prostat (NCT 03085095). Data ini memperluas penemuan awal kajian HERO dan mengesahkan bahawa relugolix menunjukkan keunggulan pada beberapa titik akhir berbanding dengan leuprolida asetat dan mempunyai risiko kejadian kardiovaskular yang teruk (MACE). Hasilnya dilaporkan secara lisan di ASCO pada 2020 dan diterbitkan serentak di New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO adalah kajian fasa III kumpulan rawak, label terbuka, kumpulan selari, yang dirancang untuk menilai keselamatan dan keberkesanan relugolix pada pesakit lelaki dengan barah prostat maju sensitif androgen yang memerlukan sekurang-kurangnya satu tahun terapi kekurangan androgen berterusan (ADT ) Seks. Dalam kajian tersebut, pesakit ditugaskan secara rawak dalam nisbah 2: 1 , menerima satu dos oral sebanyak 360 mg pemuatan relugolix, diikuti dengan dos oral harian {{6} } mg, atau menerima penggantungan penggantungan leuprolida asetat (sekali pada bulan Mac). .

Hasil kajian menunjukkan bahawa relugolix mencapai titik akhir utama dan menunjukkan keunggulan daripada leuprolida asetat pada 6 titik akhir sekunder utama. Dalam analisis responden akhir akhir, 96. 7% pesakit dalam kumpulan relugolix mencapai penekanan testosteron yang berterusan pada tahap pengebirian (GG lt; 50 ng / dL) selama {{4 }} minggu rawatan, dibandingkan dengan 88. 8% dalam kumpulan leuprolida asetat.

Data titik akhir sekunder terperinci yang dikeluarkan kali ini menunjukkan bahawa terdapat perbezaan yang signifikan dalam penekanan testosteron yang cepat dan mendalam, tindak balas PSA, dan pemulihan testosteron setelah rawatan dihentikan. Bahagian pesakit yang mencapai tahap pengebirian pada 4 hari rawatan dalam kumpulan Relugolix adalah {{1}}. 0% dan meningkat menjadi 98. {{{ 13}}}}% pada hari 15 hari. Kumpulan leuprolida asetat mempunyai 0.0% pada hari 4 hari dan 12. 1% pada hari 15. Selain itu, {{4}} {{2 4}}. 4% lelaki dalam kumpulan relugolix mencapai penekanan testosteron yang mendalam di bawah {{1 4}} ng / dL pada hari 15, dibandingkan dengan 1. 0% dalam kumpulan leuprolida asetat. Peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan Relugolix mencapai tindak balas PSA pada hari 15 (penurunan tahap PSA> 50%) dan disahkan pada hari 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Setelah 90 hari penghentian rawatan, 5 4% pesakit dalam kumpulan relugolix mencapai tahap testosteron normal (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) dan rata-rata testosteron tahap 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Peratusan kumpulan leuprolida asetat hanya 3% dan tahap testosteron purata adalah 5 {{2 4}}. 6 %. Titik akhir sekunder utama kajian ini adalah tempoh bertahan rintangan tanpa pengebirian, dan hasilnya dijangka pada suku ketiga tahun ini.

Dari segi keselamatan, risiko MACE dalam kumpulan relugolix dikurangkan sebanyak 54% (2. {{2}}% berbanding 6. {{1} }%; HR=0. 46; {2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Di samping itu, di antara pesakit dengan sejarah kejadian MACE, risiko MACE dalam kumpulan relugolix dikurangkan sebanyak 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Dalam kajian HERO, lebih daripada 90% pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular, termasuk faktor risiko gaya hidup seperti merokok dan obesiti, komorbiditi seperti diabetes dan hipertensi, dan riwayat MACE sebelumnya.

Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, kejadian kejadian buruk dalam kajian HERO dapat dibandingkan antara kumpulan relugolix dan kumpulan leuprolide asetat (92. 9% vs 9 3. 5 %). Kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan yang berlaku pada sekurang-kurangnya 10% lelaki dalam kumpulan relugolix adalah kilat panas, keletihan, sembelit, cirit-birit ringan hingga sederhana, dan sakit sendi.

Pada pesakit dengan barah prostat, menurunkan kadar testosteron dengan lebih cepat dan memulihkan tahap testosteron dengan lebih cepat setelah menghentikan rawatan adalah kepentingan klinikal, yang berpotensi dapat meningkatkan kualiti hidup pesakit. Kedua-dua penemuan ini akan memberi kesan yang bermakna terhadap rawatan pesakit dengan barah prostat lanjut. Selain itu, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pesakit barah prostat. Berbanding dengan ubat agonis GnRH konvensional, terapi oral mempunyai kesan yang kuat dan juga mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular, yang akan menjadi pencapaian utama bagi pesakit lelaki dengan barah prostat lanjut.

Berdasarkan hasil di atas, relugolix berpotensi menjadi pilihan rawatan baru yang penting bagi pesakit lelaki dengan barah prostat lanjut, dan akan mentakrifkan semula rawatan klinikal pesakit. Pada bulan April tahun ini, Myovant mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) kepada FDA AS. Sekiranya diluluskan, relugolix akan menjadi ubat antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin oral (GnRH) pertama yang digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser prostat lanjut.

Pada masa ini, Myovant sedang mengembangkan relugolix sebagai satu tablet untuk rawatan barah prostat maju (120 mg setiap hari), dan juga sedang mengembangkan tablet komposit relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / norethisterone asetat 0. 5 mg), Digunakan untuk merawat fibroid rahim dan barah endometrium. Bulan lalu, syarikat itu melaporkan hasil positif kajian klinikal fasa III endometriosis pertama, dan satu lagi kajian fasa III dijangka akan diumumkan pada akhir suku ini.