Baru Berkuasa AAK1 Perencat LX9211 Memasuki Ujian Klinikal Fasa II

Lexicon Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa kajian klinikal Fasa II RELIEF-PHN-1 menilai LX9211 untuk rawatan pasca herpetik neuralgia (PHN) telah mula memberi rawatan kepada pesakit.

LX9211 adalah perencat molekul kecil yang mujarab, lisan, dan terpilih yang mensasarkan Adaptor yang berkaitan kinase 1 (AAK1). Sasaran itu ditemui dan disifatkan secara meluas oleh satu pakatan antara Lexicon dan Bristol-Myers Squibb (BMS).

Kajian praktikal telah menunjukkan bahawa dalam model kesakitan neurogenik, LX9211 mempamerkan penembusan sistem saraf pusat dan mengurangkan tingkah laku kesakitan, dan tidak menjejaskan laluan opioid. Berdasarkan data praktikal, LX9211 berpotensi untuk mengurangkan tindak balas kesakitan dengan ketara tanpa menyebabkan ketagihan, dan pada masa yang sama menyediakan kaedah rawatan baru untuk kesakitan neuropatik dengan menghalang AAK1. Pada masa yang sama, berdasarkan keputusan yang memberangsangkan dalam pelbagai model praktikal dan fasa yang menguntungkan keselamatan klinikal I, LX9211 juga berpotensi untuk dibangunkan untuk rawatan kesakitan neurogenik lain.

Struktur kimia LX9211 (BMS-986176) (sumber gambar: chemicalbook.com)

Pada tahun 2016, Lexicon memperoleh hak penyelidikan, pembangunan dan pengkomersialan eksklusif LX9211 dan sebatian lain yang ditemui di bawah pakatan yang bertindak melalui AAK1, dan BMS akan menerima US$115.5 juta pendapatan daripada pengambilalihan ini.

RELIEF-PHN-1 adalah rawak, dua buta, dikawal placebo, selari-kumpulan, multicenter Fasa 2 kajian yang menilai keberkesanan, keselamatan dan farmakokkinetik LX9211 dalam rawatan neuralgia pasca herpetik (PHN). Tujuan kajian adalah untuk merekrut kira-kira 74 pesakit di kira-kira 30 lokasi klinikal di Amerika Syarikat. Titik akhir keberkesanan utama yang dinilai adalah perubahan dalam purata skor kesakitan harian (ADPS) berdasarkan Skala Penarafan Angka 11 mata (NRS) daripada peperiksaan asas (hari 1) hingga minggu ke minggu 6.

Pada awal bulan September tahun ini, kajian klinikal Fasa II RELIEF-DPN-1 menilai LX9211 dalam rawatan neuralgia persisian kencing manis juga telah mula memberi rawatan kepada pesakit. Ini adalah rawak, dua buta, dikawal placebo, selari kumpulan, kajian multi-center Fasa 2 yang menilai keberkesanan, keselamatan dan farmakokokus LX9211 dalam rawatan neuralgia persisian kencing manis. Tujuan kajian adalah untuk merekrut kira-kira 300 pesakit di kira-kira 30 lokasi klinikal di Amerika Syarikat. Titik akhir keberkesanan utama yang dinilai adalah perubahan dalam purata skor kesakitan harian (ADPS) berdasarkan Skala Penarafan Angka 11 mata (NRS) daripada peperiksaan asas (hari 1) hingga minggu ke minggu 6.

Dr. Praveen Tyle, Naib Presiden Eksekutif Lexicon R&D, berkata: "Kami amat berbesar hati untuk memulakan pentadbiran rawatan kepada pesakit dalam kajian bukti-konsep kedua LX9211. Pesakit dengan Kayap biasanya mengalami beberapa bulan hingga beberapa bulan selepas ruam reda. Bertahun-tahun sakit, pilihan rawatan adalah terhad. Kami percaya bahawa LX9211 berpotensi untuk menyediakan rawatan baru untuk neuralgia pasca herpetik. Kami berharap untuk melengkapkan kajian ini menjelang akhir tahun depan dan LX9211 dalam neuralgia persisian kencing manis. Kajian bukti-konsep fasa 2."