Inhibitor P-selectin Novartis Adakveo Telah Disarankan dan Diluluskan Oleh CHMP EU Dan Telah Disenaraikan Di 8 Negara!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif yang mengesyorkan persetujuan bersyarat Adakveo (crizanlizumab) untuk pesakit sabit berusia 16 tahun ke atas Bagi pesakit dewasa dan pediatrik dengan penyakit sitologi (SCD), untuk mencegah krisis obstruktif vaskular berulang (VOC) atau krisis kesakitan. Adakveo dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk hidroksiurea (HU / HC) atau sebagai monoterapi bagi pesakit yang tidak sesuai untuk HU / HC atau tidak cukup respons.

Kini, pendapat positif CHMP akan dikaji oleh Suruhanjaya Eropah (EC), yang biasanya membuat keputusan semakan terakhir dalam masa 2 bulan. Sekiranya diluluskan, Adakveo akan menjadi terapi sasaran pertama di Eropah yang dapat digunakan untuk mencegah VOC pada pesakit SCD. VOC tiba-tiba, tidak dapat diramalkan, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko kerosakan organ dan kematian. Data klinikal menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan atau tanpa terapi hidroksiurea (HU / HC), Adakveo secara signifikan mengurangkan kejadian VOC dan mengurangkan jumlah pesakit yang dirawat di hospital berbanding dengan plasebo.

Adakveo menerima kumpulan pertama&# 39 di Amerika Syarikat pada bulan November 2019. Ubat ini telah diluluskan di Amerika Syarikat dan 7 negara lain untuk digunakan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak dengan SCD berusia 16 tahun dan lebih tua untuk mengurangkan kekerapan VOC atau krisis yang menyakitkan. . Perlu disebutkan bahawa Adakveo adalah biologi sasaran pertama dan satu-satunya yang diluluskan yang mempunyai kesan terapeutik dengan menggabungkan P-selectin. Di Amerika Syarikat, FDA sebelumnya telah memberikan status dan peninjauan keutamaan terhadap ubat-ubatan baru Adakveo. P-selectin adalah protein lekatan sel yang memainkan peranan penting dalam interaksi multiselular yang menyebabkan penyumbatan saluran darah.

Persetujuan Adakveo&# 39 untuk pemasaran menandakan era baru dalam rawatan SCD. Penyakit sel sickle (SCD) merujuk kepada sekumpulan penyakit sel darah merah yang diwarisi, yang dinamakan sempena sel darah merah adalah" C" berbentuk atau" sabit" berbentuk. Pesakit SCD terdedah kepada krisis obstruktif vaskular (VOC), terutamanya krisis kesakitan obstruktif vaskular. Ini juga merupakan alasan utama bagi pesakit SCD untuk mendapatkan perkhidmatan perubatan, tetapi pada masa ini terdapat program yang sangat terhad yang dapat mencegah VOC. VOC dipicu oleh lekatan berbilang sel atau kelompok sel yang menyekat aliran darah, dan dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan kematian. Dengan mensasarkan P-selectin, Adakveo dapat mengurangkan lekatan multisel dengan berkesan.

Pendapat tinjauan positif CHMP didasarkan pada data positif dari kajian klinikal Tahap II SUSTAIN. Ini adalah kajian 12 bulan multi-pusat, multi-negara, rawak, terkawal plasebo, double-blind, untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Adakveo yang digabungkan dengan atau tanpa terapi hidroksiurea untuk mencegah VOC pada pesakit SCD.

Hasil kajian menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Adakveo (5mg / kg) secara signifikan mengurangkan kejadian tahunan VOC rata-rata sebanyak 45.3% (1.63 vs 2.98, p=0.010) apabila digabungkan dengan atau tanpa terapi hidroksiurea. Terlepas dari genotip SCD atau penggunaan hidroksiurea, penurunan frekuensi VOC yang signifikan secara klinikal diperhatikan. Di samping itu, kajian juga menunjukkan bahawa bahagian pesakit dalam kumpulan rawatan Adakveo (5 mg / kg) yang tidak mengalami VOC semasa rawatan adalah lebih daripada dua kali ganda daripada kumpulan plasebo (36% vs 17%, p=0.010), dan mereka yang mempunyai VOC pertama Masa tinggal adalah tiga kali daripada kumpulan plasebo (4,07 bulan vs 1,38 bulan, pGG lt; 0,001), dan tinggal di hospital tahunan rata-rata dikurangkan sebanyak 42% (4,00 hari vs 6.87 hari, p=0.45).

Dari segi keselamatan, reaksi buruk yang paling biasa (kejadian ≥10%) pada pesakit yang dirawat dengan 5mg / kg Adakveo (n=111) termasuk sakit belakang, mual, demam dan arthralgia. Sebilangan besar reaksi buruk adalah ringan hingga sederhana (gred 1 atau 2). Arthralgia dan demam yang teruk (Gred 3) masing-masing 0.9% (1 kes). Menurut analisis, tidak ada pesakit yang menghentikan rawatan kerana reaksi buruk. Dalam kajian SUSTAIN, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan Adakveo melaporkan tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kejadian keseluruhan jangkitan (53.0% vs 53.2%) atau neutropenia (3.1% vs 6.5%).

VOC juga dikenali sebagai krisis sakit sel sabit (SCPC), yang merupakan kejadian yang tidak dapat diramalkan dan sangat menyakitkan yang boleh mengakibatkan komplikasi dan kematian yang mengancam nyawa akut dan kronik yang teruk. VOC juga boleh menyebabkan sejumlah besar rawatan perubatan. Ini adalah sebab yang paling biasa bagi pesakit SCD' lawatan bilik kecemasan dan kemasukan ke hospital. Kos perubatan seumur hidup rata-rata setiap pesakit adalah sekitar 1 juta dolar AS, dan jumlah kos perubatan tahunan di Amerika Syarikat melebihi 1,1 bilion dolar AS. Pada pesakit SCD, apabila banyak sel darah melekat dan melekat pada saluran darah, VOC dapat terjadi, menyebabkan penyumbatan. Mengurangkan kelikatan sel darah dan saluran darah dapat membantu mengurangkan jumlah hari pesakit mengalami VOC.

Bahan aktif farmasi Adakveo adalah crizanlizumab, yang merupakan antibodi monoklonal anti-P-selectin yang secara selektif boleh mengikat P-selectin pada permukaan sel endotel dan platelet dalam saluran darah, mengakibatkan penyekat P-selectin dan menghalang endotel sel Interaksi antara platelet, sel darah merah, sel darah merah yang berpenyakit dan sel darah putih. P-selectin adalah salah satu pemacu utama krisis oklusif vaskular (VOC, yang menyebabkan penyumbatan vaskular), yang merupakan komplikasi SCD yang menyakitkan.

Pada masa ini, Adakveo sedang dikembangkan untuk mencegah VOC pada pesakit SCD. SUSTAIN adalah sebahagian daripada projek penyelidikan klinikal SENTRY, yang merangkumi sejumlah kajian klinikal untuk mendapatkan data komprehensif mengenai penggunaan crizanlizumab dalam pengurusan klinikal SCD.