Novartis's Perintis SiRNA Cholesterol-menurunkan Dadah Leqvio Memenangi Kumpulan Pertama Dunia Di EU!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah mengeluarkan surat respons lengkap (CRL) untuk permohonan ubat baru (NDA) inclisiran ubat menurunkan kolesterol inovatif, yang digunakan untuk rawatan walaupun pesakit dewasa toleransi maksimum dengan hiperkolesterolemia dengan LDL-C tinggi dos statin

FDA menyatakan disebabkan kegagalan menyelesaikan isu berkaitan pemeriksaan fasiliti, agensi itu tidak dapat meluluskan NDA inclisiran pada 23 Disember 2020, tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA). Perkara-perkara yang berkaitan akan dimaklumkan kepada kilang pembuatan Eropah dalam tempoh 10 hari bekerja. Loji pihak ketiga ini bertanggungjawab untuk penghasilan ubat-ubatan inclisiran. Sebelum NDA diluluskan, adalah perlu untuk menyelesaikan perkara-perkara yang berkaitan dengan pemeriksaan kemudahan yang tertunggak. Pada masa ini, FDA belum menjalankan pemeriksaan di lokasi. Sekiranya ditentukan bahawa kilang perlu diperiksa untuk meluluskan permohonan, FDA akan menentukan jadual selepas perjalanan selamat disambung semula berdasarkan keperluan kesihatan awam dan faktor-faktor lain.

John Tsai, Ketua Pembangunan Dadah Global dan Ketua Pegawai Perubatan Novartis, berkata: "Novartis yakin dengan kualiti dokumen pengawalseliaan inclisiran yang dikemukakan, yang termasuk satu siri bukti kukuh yang berkaitan dengan keberkesanan dan keselamatan. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerjasama dengan FDA dan rakan kongsi pengeluaran tiga pihak kami bertemu untuk membincangkan maklum balas yang diterima dan langkah-langkah seterusnya. Kami komited untuk membawa terapi menurunkan kolesterol RNA (siRNA) yang berpotensi pertama ini kepada pesakit di Amerika Syarikat secepat mungkin."

Pada 11hb bulan ini, inclisiran telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (EC) dan dijual di Eropah di bawah nama perdagangan Leqvio sebagai bantuan kepada kawalan diet untuk rawatan hiperkolesterolemia utama dewasa (heterozygous familial and non-familial (Sex) atau dislipidemia campuran, khususnya: (1) Leqvio digabungkan dengan statin atau statin dan terapi lain yang menurunkan lipid digunakan untuk merawat pesakit yang tidak dapat mencapai matlamat rawatan LDL-C selepas menerima dos maksimum yang diterima statin; (2) Leqvio digabungkan dengan terapi lain yang menurunkan lipid untuk merawat pesakit yang tidak bertoleransi terhadap statin atau kontraindikasi kepada statin.

Leqvio ditadbir oleh suntikan subkutaneus. Selepas setiap pentadbiran pada bulan ke-0 dan ke-3, ia ditadbir sekali setiap 6 bulan dalam tempoh penyelenggaraan, dan hanya 2 suntikan setahun. Berbanding dengan terapi menurunkan kolesterol di pasaran, Leqvio dijangka meningkatkan pematuhan jangka panjang dengan ketara.

Perlu disebutkan bahawa Leqvio adalah terapi kolesterol RNA (siRNA) pertama dan hanya kecil yang mengganggu RNA (siRNA). Bahan aktif ubat ini adalah inclisran, yang merupakan siRNA perintis dengan mekanisme tindakan baru. Melalui gangguan RNA (RNAi), ia boleh mengurangkan penyakit kardiovaskular atherosclerotic (ASCVD). , Tahap LDL-C pada pesakit dengan risiko ASCVD setara, hypercholesterolemia keluarga heterozygous (HeFH). Penyakit-penyakit ini adalah pemacu utama serangan jantung dan strok, dan akhirnya boleh membawa kepada kematian.

Di Eropah, penyakit kardiovaskular (CVD) membunuh 3.9 juta orang setiap tahun. Walaupun penggunaan statin yang meluas, 80% pesakit berisiko tinggi gagal memenuhi sasaran LDL-C yang disyorkan oleh garis panduan. Data klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit yang menerima dos maksimum yang diterima terapi menurunkan lipid tetapi dengan LDL-C tinggi, Leqvio berkesan dan terus mengurangkan LDL-C, dan keselamatannya sama dengan placebo. Melalui regimen dos dua kali setahun yang unik, Leqvio boleh diintegrasikan dengan lancar ke dalam lawatan perubatan biasa pesakit, meningkatkan pematuhan dan meningkatkan prognosis pesakit.

Kelulusan ini, berdasarkan keputusan projek penyelidikan klinikal ORION, termasuk ujian fasa III, yang melibatkan lebih daripada 3,600 pesakit yang menerima dos maksimum yang diterima statin, menilai keselamatan, keberkesanan dan toleransi inclisiran. Keputusan menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan ASCVD, risiko ASCVD setara dan / atau HeFH, suntikan subkutaneus inclisiran dua kali setahun selepas dos awal 2 dos (0 bulan dan 3 bulan) boleh bertahan dan berkesan mengurangkan LDL -C: Berbanding dengan placebo, LDL-C tahap berkesan dan berterusan dikurangkan sehingga 25% (p2%<>

Di samping itu, dengan rawatan inclisiran, tahap LDL-C menurun selama 17 bulan, dan keselamatan dan toleransinya sama dengan placebo. Analisis pasca-hoc tambahan menunjukkan bahawa pesakit yang menerima inclisiran menunjukkan kepelbagaian yang rendah: 88% pesakit mencapai matlamat yang disyorkan panduan (nilai diperhatikan) pada bila-bila masa semasa kajian.

inclisiran adalah perintis ubat merendahkan kolesterol SIRNA yang dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal The Medicines Company (TMC). Novartis memperoleh TMC sebanyak US$9.4 bilion pada November 2019 dan dimasukkan ke dalam inclisiran. Pada masa ini, inclisiran juga sedang dikaji semula oleh FDA AS.

Inclisiran adalah terapi menurunkan kolesterol pertama dalam kategori SIRNA, mensasarkan subtilisin penukar proprotein 9 (PCSK9), yang merupakan mekanisme utama di mana badan mengawal selia LDL-C. Protein PCSK9 boleh mengurangkan keupayaan hati untuk membuang kolesterol lipoprotein berkembar rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diiktiraf sebagai faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CVD). Sasaran PCSK9 menyediakan model rawatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang menurunkan lipid selepas statin (seperti Lipitor).

Inclisiran adalah sejenis SIRNA yang menggunakan proses semula jadi gangguan RNA manusia untuk mengikat mRNA yang mengekod protein PCSK9 untuk mengurangkan tahap mRNA dan menghalang hati daripada menghasilkan protein PCSK9 melalui gangguan RNA, dengan itu meningkatkan keupayaan hati untuk menghapuskan LDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CD

Sehingga kini, dua ubat antibodi monoklonal yang menyasarkan perencatan protein PCSK9 telah diluluskan untuk pasaran, iaitu Amgen's Repatha dan Sanofi/Regeneron's Praluent. Berbeza dengan ubat perencat antibodi monoklonal PCSK9, sebagai ubat RNAi, kerja-kerja inclisiran dengan menutup secara langsung pengeluaran protein PCSK9 di hati.

Walaupun ia ketinggalan di sebalik perencat PCSK9 yang lain, kemudahan tempoh penyelenggaraan inclisiran hanya memerlukan dua pentadbiran subkutaneus setahun, yang memberikan peluang penembusan pasaran yang baik dalam pasaran ubat menurunkan kolesterol. Credit Suisse sebelum ini meramalkan bahawa jualan tahunan global Inclisiran pada 2024 akan mencecah 1.13 bilion dolar AS.