Xpovio Inhibitor Eksport Nuklear Pertama Diluluskan Untuk Petunjuk Baru Di Amerika Syarikat

Rakan Perubatan Deqi Karyopharm Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan indikasi tumor kedua untuk Xpovio (selinexor) untuk rawatan penyebaran kambuh atau refraktori sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik Pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar (DLBCL), termasuk DLCBL yang disebabkan oleh limfoma folikular (FL).

Petunjuk tersebut disetujui melalui proses kelulusan FDA yang dipercepat berdasarkan data kadar remisi. Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan keterangan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan. Karyopharm juga berencana untuk mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk Xpovio untuk merawat DLBCL yang kambuh atau refraktori ke Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) pada tahun 2021.

Perlu disebutkan bahawa Xpovio kini merupakan satu-satunya terapi oral monoterapi yang diluluskan untuk rawatan DLBCL kambuh atau refraktori. Sebelum ini, FDA telah memberikan Xpovio kelayakan ubat yatim dan kelayakan cepat untuk petunjuk ini. Sebagai tambahan, Xpovio adalah ubat pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA untuk myeloma dan DLBCL.

Xpovio adalah perencat eksport nuklear terpilih (SINE) kelas pertama. Pada bulan Ogos 2018, Deqi Pharmaceuticals dan Karyopharm Therapeutics menjalin kerjasama strategik untuk bersama-sama mengembangkan 4 ubat oral yang inovatif, termasuk 3 antagonis SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK4 dan NAMPT dual-target inhibitor KPT -9274. Pada Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) telah diluluskan di China untuk rawatan klinikal refraktori dan berulang myeloma berulang. Ubat ini juga merupakan perencat eksport nuklear selektif pertama yang dikembangkan untuk pelbagai myeloma di pasaran China (SINE).

Pada bulan Julai 2019, Xpovio mendapat kelulusan dipercepat dari FDA AS bersama dengan dexamethasone untuk digunakan dalam sekurang-kurangnya 4 terapi dan sekurang-kurangnya 2 inhibitor proteasome (PI), sekurang-kurangnya 2 imunosupresan (IMiD), satu Anti-CD38 antibodi monoklonal tahan api kambuh pesakit refraktori multiple myeloma (RRMM).

Perlu disebutkan bahawa Xpovio adalah perencat eksport nuklear (SINE) pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA. Selain itu, Xpovio juga merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk sasaran baru myeloma (XPO1) sejak 2015.

Petunjuk ini untuk DBLCL didasarkan pada hasil positif kajian SADAL IIb fasa tunggal multisenter. Kajian ini dilakukan pada 134 pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah mendapat median 2 terapi sistemik (rentang: 1-5). Dalam kajian itu, pesakit mendapat 60mg dos Xpovio yang tetap, secara lisan dua kali sehari untuk jangka masa 4 minggu. Pesakit dengan sel B pusat germinal (GCB) atau subtipe DLBCL bukan GCB juga dimasukkan dalam kajian ini.

Data menunjukkan bahawa kadar tindak balas keseluruhan (ORR) rawatan Xpovio adalah 29%, kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 13%, dan kadar tindak balas separa (PR) adalah 16%. Di antara pesakit dengan pengampunan, tempoh remisi rata-rata (DOR) melebihi 9 bulan, 56% pesakit mempunyai tempoh remisi ≥3 bulan, 38% pesakit ≥6 bulan, dan 15% pesakit ≥12 bulan. Data ini menyoroti potensi Xpovio sebagai terapi oral baru dan pertama pada populasi pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya dua rejimen pelbagai ubat, tidak sesuai untuk pemindahan sel stem, dan mempunyai rejimen rawatan yang sangat terhad .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Formula struktur

Bahan aktif farmasi Xpovio adalah selinexor, sebatian perencat eksport nuklear terpilih (SINE) kelas pertama yang bertindak dengan mengikat dan menghalang protein eksport nuklear XPO1 (juga dikenali sebagai CRM1), yang mengakibatkan protein penekan tumor nukleus Akumulasi, yang akan memulakan semula dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka, yang menyebabkan apoptosis sel selektif selektif, sementara tidak menyebabkan kesan yang signifikan pada sel normal.

Pada bulan Mei tahun ini, Karyopharm mengemukakan satu lagi permohonan ubat baru Xpovio (sNDA) kepada FDA AS yang meminta persetujuan untuk Xpovio sebagai terapi baru untuk rawatan pelbagai myeloma (MM) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi. ) pesakit.

SNDA ini berdasarkan hasil positif atas kajian Tahap III BOSTON. Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan MM kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi dan menilai kombinasi Xpovio mingguan dan gabungan Velcade seminggu sekali seminggu (bortezomib, bortezomib) dan dexamethasone dosis rendah (SVd), keberkesanan dan keselamatan kombinasi Velcade dan dexamethasone dosis rendah dua kali seminggu (Vd). Vd adalah terapi standard untuk rawatan klinikal MM.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: dibandingkan dengan kumpulan rawatan Vd, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) kumpulan rawatan SVd meningkat sebanyak 4.47 bulan dan peningkatan 47% (PFS median: 13.93 bulan vs 9.46 bulan ), Dan risiko perkembangan penyakit atau kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 30% (HR=0.70, p=0.0066). Sebelum ini, berbanding dengan kumpulan rawatan Vd, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) kumpulan rawatan SVd juga meningkat dengan ketara. Dalam kajian ini, tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan dalam kumpulan rawatan SVd, dan tidak ada ketidakseimbangan kematian antara kedua-dua kumpulan.

Sekiranya diluluskan, Xpovio akan memberikan tambahan penting untuk model rawatan untuk pesakit dengan MM yang kambuh atau refraktori. Karyopharm kini sedang menilai potensi selinexor dalam rawatan pelbagai keganasan hematologi dan tumor pepejal dalam beberapa kajian klinikal pertengahan hingga akhir, termasuk myeloma berganda (MM), limfoma sel B besar (DLBCL), dan liposarcoma ( Penyelidikan SEAL), kanser endometrium, glioblastoma berulang.