Ocaliva (OCA, Asid Obetikolik) Ditangguhkan Untuk Kali Ketiga Di Amerika Syarikat, dan Kedudukan Utama Intercept Tetap Tidak Berubah!

Intercept Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal yang memfokuskan pada pengembangan dan pengkomersialan terapi baru untuk rawatan penyakit hati progresif dan bukan virus. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa, berdasarkan perbincangan pada awal minggu lalu, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberitahu syarikat bahawa mesyuarat jawatankuasa penasihatnya (AdCom), yang dijadualkan untuk bulan Jun 9, {{ 2}}, telah ditangguhkan Kandungan pertemuan tersebut melibatkan syarikat' ubat Ocaliva (asid obetikolik, OCA, asid obetikolik) untuk rawatan steatohepatitis bukan alkohol (NASH) yang disebabkan oleh fibrosis hati permohonan ubat baru (NDA). Setelah berita tersebut dikeluarkan, harga saham Intercept' menjunam 15%.

Penundaan itu disebabkan oleh keperluan FDA untuk mengkaji semula data tambahan, yang akan diserahkan oleh syarikat minggu ini. FDA telah menyatakan bahawa ia akan menetapkan tarikh AdCom baru dalam masa terdekat. Intercept sekarang menjangkakan bahawa tinjauan FDA terhadap NDA akan melampaui tarikh tindakan sasaran pada bulan Jun 26, 2020 dalam" Undang-Undang Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA)&;.

Pada akhir bulan November 2019, FDA menerima NDA Ocaliva&# 39 dan memberikan semakan keutamaan. Aplikasi NDA mempercepat persetujuan Ocaliva untuk rawatan fibrosis yang disebabkan oleh steatohepatitis bukan alkohol (NASH). Pada masa itu, FDA telah menetapkan tarikh sasaran PDUFA pada bulan Mac 26, 2020.

Perlu dinyatakan bahawa kelewatan ini bukanlah kali pertama ditangguhkan. Sebenarnya, ia telah ditangguhkan 2 kali sebelumnya. Kali pertama adalah pada pertengahan Disember 2019. Intercept mengumumkan bahawa FDA telah memberitahu syarikat bahawa ia telah menangguhkan sementara waktu pertemuan AdCom hingga April 22, 2020, dan tarikh sasaran PDUFA akan diperpanjang dengan sewajarnya. Kali kedua adalah pada akhir bulan Mac 2020, Intercept sekali lagi mengumumkan bahawa FDA menangguhkan mesyuarat AdCom sehingga Jun 9 kerana wabak pneumonia coronavirus (COVID-19) yang baru. Kelewatan terbaru ini juga merupakan kelewatan ketiga.

Dalam 2 tahun terakhir, banyak lawan di bidang NASH mengalami kemunduran, termasuk Gilead Sciences, sehingga posisi terdepan Intercept tidak berubah. Kelewatan terbaru tidak akan membiarkan pesaing lain menang.

Di Amerika Syarikat, NASH dijangka menjadi penyebab utama pemindahan hati sebaik sahaja 2020. Sekiranya disetujui, Ocaliva akan menjadi kaedah pertama yang dapat digunakan untuk merawat pesakit dengan fibrosis hati yang disebabkan oleh NASH. Perlu disebutkan bahawa dari segi NASH, OCA adalah satu-satunya ubat penyelidikan yang diberi kelayakan ubat terobosan (BTD) oleh FDA. Ia juga merupakan ubat penyelidikan pertama di dunia yang masuk dan menjadi yang pertama berjaya menyelesaikan ujian klinikal fasa III. .

Pada bulan Disember 2019, hasil positif dari analisis pertengahan kajian Fasa III REGENERATE yang menilai Ocaliva (asid obetikolik, OCA) dalam rawatan fibrosis yang disebabkan oleh steatohepatitis bukan alkohol (NASH) diterbitkan dalam The Lancet (The Lancet). Ini juga merupakan penerbitan pertama yang dikaji semula oleh rakan sebaya yang menilai hasil positif kajian klinikal utama ubat penyiasatan untuk NASH.

Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan fibrosis hati tahap 2 atau 3 akibat NASH dan menilai keberkesanan dan keselamatan dua dos OCA (10 mg dan 25 mg sekali setiap hari) berbanding dengan plasebo.

Dalam analisis keberkesanan utama, pada analisis jangka menengah 18 bulan yang telah dirancang sebelumnya, dibandingkan dengan plasebo, titik akhir harian 25 dos mg 0CA mencapai peningkatan fibrosis (≥ 1 tahap) dan NASH tidak memburukkan titik akhir utama (p=0. 0002). Sebagai tambahan, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, sebilangan besar pesakit dalam kumpulan rawatan OCA dos 25 mg mencapai titik akhir utama penghapusan NASH dan tidak memburuknya fibrosis hati.

Zobair M. Younossi, profesor dan ketua jabatan perubatan Innova Fairfax School of Medicine, ketua jawatankuasa pemandu REGENERATE, dan pengarang pertama artikel itu, mengatakan:" Kajian fasa III positif pertama di bidang NASH mewakili bidang hepatologi ini. DAS yang sebenar. Kesan anti-fibrosis yang diperhatikan setelah 18 bulan rawatan OCA dalam kajian REGENERATE sangat bermakna kerana fibrosis adalah peramal histologi yang paling penting untuk kegagalan hati dan kematian pada pesakit NASH."

Ocaliva adalah agonis reseptor farnesoid X (FXR). FXR adalah reseptor nuklear yang dinyatakan dalam hati dan usus kecil. Ini adalah pengatur utama asid hempedu, keradangan, fibrosis, dan laluan metabolik. Di Amerika Syarikat, Ocaliva telah diluluskan untuk disenaraikan pada bulan Mei 2016 untuk rawatan kolangitis empedu primer (PBC). Pada masa ini, Ocaliva sedang dikembangkan untuk rawatan banyak penyakit hati kronik yang lain, termasuk NASH, kolangitis sklerosis primer, dan atresia empedu.

Steatohepatitis bukan alkohol (NASH) adalah penyakit hati progresif yang teruk yang disebabkan oleh pengumpulan lemak hati yang berlebihan yang menyebabkan keradangan kronik, yang menyebabkan fibrosis progresif (parut), yang boleh menyebabkan sirosis, kegagalan hati, barah hati, dan kematian. Fibrosis lanjut dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam morbiditi dan kematian yang berkaitan dengan hati pada pesakit NASH.

Menurut" Nature" majalah, NASH telah menjadi penyebab transplantasi hati kedua yang paling biasa setelah hepatitis C kronik di Amerika Syarikat, dan dijangka menjadi penyebab utama di 2020. Pada masa ini, pasaran NASH telah mencapai US $ 40 bilion. Namun, walaupun terdapat keperluan perubatan yang mendesak, sejauh ini tidak ada ubat yang diluluskan untuk merawat NASH.