Onureg (Tablet 5-Azacytidine) Diluluskan oleh EU: Terapi Pemeliharaan Mulut Baris Pertama Untuk Pesakit Dengan AML dalam Remisi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Onureg (tablet 5-Azacytidine) sebagai terapi penyelenggaraan oral pertama untuk pengampunan lengkap selepas terapi induksi (dengan atau tanpa terapi penggabungan) Pesakit dewasa dengan akut myelogenous leukemia (AML) yang mempunyai pemulihan jumlah platelet (CR) atau remisi lengkap (CRi) yang tidak lengkap dan yang tidak sesuai untuk atau memilih untuk tidak menjalani transplantasi sel stem hematopoietik (ASCT). AML adalah salah satu leukemia akut yang paling biasa pada orang dewasa.

Perlu disebutkan bahawa Onureg adalah terapi penyelenggaraan lini pertama pertama dan satu-satunya Eropah&# 39 yang dapat digunakan untuk merawat pesakit dengan pelbagai subtipe AML dalam pengampunan pertama. Setelah Onureg disenaraikan, ia akan menangani keperluan perubatan segera kumpulan pesakit AML untuk rancangan rawatan penyelenggaraan yang baru. Data dari kajian penting QUAZAR AML-001 menunjukkan bahawa pada pesakit AML remisi kali pertama, rawatan penyelenggaraan lini pertama Onureg menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kemandirian bebas berulang (RFS) yang signifikan berbanding dengan plasebo. Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa manfaat OS konsisten pada pesakit CR atau CRi.

Di Amerika Syarikat, Onureg telah diluluskan oleh FDA pada bulan September 2020 untuk rawatan berterusan pesakit dewasa dengan AML yang pertama kali berada dalam keadaan remisi, khususnya: kerana menerima kemoterapi induksi intensif untuk mencapai remisi lengkap (CR) untuk pertama kalinya atau pemulihan jumlah sel darah yang lengkap. Melanjutkan rawatan untuk pesakit dewasa dengan AML yang berada dalam keadaan remisi (CRi) dan tidak dapat menyelesaikan terapi kuratif intensif (seperti ASCT). Di Amerika Syarikat, Onureg adalah terapi lanjutan pertama dan satu-satunya untuk AML yang diluluskan oleh FDA untuk pesakit yang mengalami remisi.

Dari segi ubat, Onureg dapat berlanjutan sehingga penyakit itu berlanjutan atau berlaku keracunan yang tidak dapat diterima. Oleh kerana perbezaan parameter farmakokinetik yang ketara, Onureg tidak boleh menggantikan suntikan 5-Azacytidine intravena atau subkutan.

Bahan aktif aktif Onureg&# 39 adalah CC-486 (5-Azacytidine), yang merupakan agen hipometilasi oral yang mengikat DNA dan RNA, yang membolehkan pengawalan epigenetik berterusan kerana pendedahan yang berpanjangan. Pada masa ini, ubat ini sedang dikembangkan sebagai pengubah epigenetik untuk rawatan pelbagai tumor hematologi. Mekanisme utama tindakan&# 39 dipercayai hipometilasi DNA dan sitotoksisitas langsung kepada sel-sel hematopoietik yang tidak normal di sumsum tulang. Hipometilasi dapat mengembalikan fungsi normal gen yang penting untuk pembezaan dan percambahan.

Struktur kimia Onureg-Azacytidine

AML adalah jenis leukemia akut yang paling biasa. AML bermula di sumsum tulang, tetapi dengan cepat memasuki aliran darah. Tidak seperti perkembangan sel darah normal, di AML, pengumpulan sel darah putih yang tidak normal dalam sumsum tulang dapat mengganggu pengeluaran sel darah normal, yang mengakibatkan penurunan sel darah putih yang sihat, sel darah merah, dan platelet. AML adalah penyakit yang kompleks dan pelbagai, yang berkaitan dengan pelbagai mutasi gen. Sekiranya tidak dirawat, keadaan biasanya merosot dengan cepat.

Pesakit dewasa yang baru didiagnosis dengan AML biasanya dapat mencapai remisi sepenuhnya melalui kemoterapi induksi, tetapi banyak pesakit akan kambuh dan mengalami hasil yang buruk. Pesakit dalam keadaan remisi sangat memerlukan rancangan rawatan pemeliharaan yang dapat mengurangkan risiko kambuh dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Kelulusan ini berdasarkan kepada keberkesanan dan keselamatan hasil kajian Fasa 3 QUAZAR AML-001 yang sangat penting. Kajian ini dilakukan pada pesakit AML yang baru didiagnosis yang telah mencapai remisi lengkap pertama (CR atau CRi) setelah menerima kemoterapi induksi intensif dan tidak sesuai untuk ASCT pada saat pemeriksaan. Ia menilai keberkesanan dan keselamatan Onureg sebagai rawatan penyelenggaraan lini pertama. Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, Onureg secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS, titik akhir primer) hampir 10 bulan dalam rawatan penyelenggaraan lini pertama (median OS: 24.7 bulan vs 14.8 bulan, p=0.0009), kelangsungan hidup tanpa berulang (RFS, titik akhir sekunder utama) diperpanjang dengan ketara lebih dari satu kali (median PFS: 10,2 bulan vs 4,8 bulan, p=0,0001), dan hasilnya signifikan secara statistik dan peningkatan klinikal yang signifikan.

Andrew Wei, penyiasat utama kajian QUAZAR AML-001, mengatakan: "Di Kesatuan Eropah, walaupun banyak pesakit AML mendapat remisi melalui terapi induksi, tempoh pengampunan mungkin pendek dan risiko berulang masih tinggi, terutama untuk mereka yang tidak layak untuk pemindahan sel stem. Akibatnya, permintaan untuk pilihan rawatan penyelenggaraan AML belum dipenuhi. Kelulusan Suruhanjaya Eropah mengenai Onureg akan membolehkan pesakit AML memperoleh manfaat klinikal dan mengubah status rawatan AML semasa, termasuk serangkaian subtipe pesakit."