Oral GnRH penerima antagonis prostat kanser peringkat III dengan keputusan klinikal yang unggul

Terbaru, Mivant Sains mengumumkan keputusan tambahan bagi ubat oral sekali harian relugolix dalam rawatan kanser prostat maju peringkat III HERO kajian (NCT03085095). Data ini memanjangkan penemuan awal kajian HERO dan mengesahkan bahawa relugolix menunjukkan keunggulan di beberapa titik hujung berbanding dengan leuprolide acetate dan mempunyai risiko yang lebih rendah daripada peristiwa kardiovaskular buruk (COKMAR). Keputusan dilaporkan secara lisan di ASCO pada tahun 2020 dan diterbitkan serentak dalam jurnal perubatan New England (NEJM).

HERO adalah sebuah Keratan, terbuka label, Kumpulan selari, kajian fasa III pelbagai negara yang direka untuk menilai keselamatan dan keberkesanan relugolix dalam pesakit lelaki dengan kanser prostat lanjutan androgen-sensitif yang memerlukan sekurang-kurangnya satu tahun berterusan androgen terapi pelucutan Therapy (ADT) seks. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak diperuntukkan dalam nisbah 2:1, menerima satu dos lisan tunggal 360 mg loading relugolix, diikuti dengan dos oral harian sebanyak 120 mg, atau penerimaan yang diterima sebagai leuprolide acetate penggantungan (sekali dalam bulan Mac). .

Keputusan menunjukkan bahawa relugolix mencapai endpoint utama dan menunjukkan kelebihan kepada leuprolide acetate di 6 titik hujung sekunder utama. Dalam analisis utama endpoint responder, 96.7% pesakit dalam relugolix Kumpulan mencapai penindasan testosteron yang berterusan pada tahap castration (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Data endpoint sekunder terperinci yang dikeluarkan kali ini menunjukkan bahawa terdapat perbezaan yang signifikan dalam penindasan yang cepat dan mendalam testosteron, respon AKP, dan pemulihan testosteron selepas rawatan dihentikan. Bahagian pesakit yang mencapai tahap castration pada hari ke-4 rawatan dalam Kumpulan Relugolix adalah 56.0% dan meningkat kepada 98.7% pada hari ke-15. Kumpulan leuprolide acetate mempunyai 0.0% pada hari ke-4 dan 12.1% pada hari ke-15. Di samping itu, 78.4% lelaki dalam relugolix Kumpulan mencapai mendalam penindasan testosteron di bawah 20 Ng/dL pada hari 15, berbanding dengan 1.0% dalam Kumpulan leuprolide acetate. Peratusan pesakit yang lebih tinggi di Relugolix Kumpulan mencapai sambutan AKP pada hari 15 (AKP tahap pengurangan > 50%) dan disahkan pada hari 29 (79.4% vs 19.8%). Selepas 90 hari selepas penamatan rawatan, 54% pesakit di dalam relugolix Kumpulan mencapai tahap testosterone biasa (≥ 280ng/dL) dan tahap testosteron purata 288.4 Ng/dL. Bahagian leuprolide acetate Kumpulan hanya 3% dan paras testosterone purata adalah 58.6%. Satu lagi endpoint utama daripada kajian ini adalah castration-tempoh survival rintangan bebas, dan keputusan dijangka pada suku ketiga tahun ini.

Dari segi Keselamatan, risiko COKMAR dalam Kumpulan relugolix dikurangkan sebanyak 54% (2.9% vs 6.2%; HR = 0.46; 95% CI: 0.24-088).

Di samping itu, antara pesakit dengan sejarah acara COKMAR, risiko COKMAR dalam Kumpulan relugolix dikurangkan sebanyak 80% (3.6% berbanding 17.8%). Dalam kajian HERO, lebih daripada 90% pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular, termasuk faktor risiko gaya hidup seperti merokok dan obesiti, komorbiditi seperti kencing manis dan hipertensi, dan sejarah sebelumnya Cokmar.

Seperti yang disebutkan sebelum ini, kejadian peristiwa buruk dalam kajian HERO adalah setanding antara Kumpulan relugolix dan Kumpulan leuprolide acetate (92.9% vs 93.5%). Peristiwa-peristiwa yang paling kerap dilaporkan yang berlaku di sekurang-kurangnya 10% lelaki dalam relugolix Kumpulan adalah berkelip Panas, keletihan, sembelit, ringan kepada cirit-birit sederhana, dan sakit sendi.

Dalam pesakit dengan kanser prostat, merendahkan tahap testosterone lebih cepat dan memulihkan tahap testosterone dengan lebih cepat selepas menghentikan rawatan adalah kepentingan klinikal, yang berpotensi untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit. Kedua-dua penemuan ini akan memberi impak yang bermakna terhadap rawatan pesakit yang mempunyai kanser prostat yang maju. Di samping itu, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pesakit yang mempunyai kanser prostat. Berbanding dengan yang konvensional GnRH agonist dadah, terapi oral mempunyai kesan yang kuat dan juga mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular, yang akan menjadi satu pencapaian utama bagi pesakit lelaki dengan kanser prostat maju.

Berdasarkan keputusan di atas, relugolix berpotensi untuk menjadi pilihan rawatan baru yang penting untuk pesakit lelaki dengan kanser prostat maju, dan akan mentakrifkan semula penjagaan klinikal pesakit. Pada bulan April tahun ini, Myovant mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) kepada FDA AS. Jika diluluskan, relugolix akan menjadi yang pertama ubat gonadotropin-melepaskan hormon (GnRH) antagonis dadah yang digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser prostat maju.

Pada masa ini, Myovant sedang membangunkan relugolix sebagai tablet tunggal untuk rawatan kanser prostat Lanjutan (120 mg setiap hari), dan juga membangunkan tablet sebatian relugolix (relugolix 40 mg/estradiol 1.0 mg/Norethisterone acetate 0.5 mg), digunakan untuk merawat fibroid rahim dan kanser endometrium. Bulan lepas, syarikat itu melaporkan keputusan positif fasa III kajian klinikal peringkat pertama endometriosis, dan satu lagi kajian fasa III dijangka akan diumumkan kemudian pada suku ini.